生物制药-第一章--绪-论.pptVIP

生物制药学主讲教师：马忠友安徽科技学院生物工程教研室

学习参考资料生物技术药物制剂--基础与应用/梅兴国主编．化学工业出版社，2004现代药物制剂技术/袁其朋，赵会英主编．化学工业出版社，2005生物技术药物学/吴梧桐主编．高等教育出版社，2003生物药物制剂工艺/邓才彬主编．人民卫生出版社，2003生物技术制药/熊宗贵主编．高等教育出版社，1999生化制药学/李良铸，由永金，卢盛华著．中国医药科技出版社，1991应用药物制剂技术/沈宝亨等编著．中国医药科技出版社，2000疫苗技术基础与应用/董德祥主编．化学工业出版社，2002

第一章绪论

第一节生物药物的来源、特性、

分类与制备一、生物药物的来源天然的生物材料：人体、动植物、微生物和各种海洋生物。随着生物技术的发展，人工制得的生物原料成为当前生物制药原料的重要来源，如用基因工程技术制得的基因工程菌或细胞。

二、生物药物的特性1、药理学特性

（1）治疗的针对性强、药理活性高

（2）毒副作用小、营养价值高

（3）免疫性副作用时有发生

生物体之间的种属差异或同种生物体之间的个体差异都很大，所以用药时会发生免疫反应和过敏反应。

2、原料的生物学特性（1）原料中的有效物质含量低，杂质多

（2）原料的多样性

（3）易腐败

生物药物营养价值高，易染菌、腐败。生产过程中应低温、无菌。

3、生产制备的特殊性4、检验上的特殊性5、剂型要求的特殊性

三、生物药物的分类1、按药物的结构分类

按结构分类有利于比较一类药物的结构与功能的关系、分离制备方法的特点和检验方法。

（1）氨基酸及其衍生物类药物

天然氨基酸和氨基酸混合物及衍生物。蛋氨酸可防治肝炎、肝坏死和脂肪肝；谷氨酸可用于防治肝昏迷、神经衰弱和癫痫。

（7）细胞生长因子

干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等。

（8）生物制品类

从微生物、原虫、动物和人体材料直接制备或用现代生物技术、化学方法制成作为预防、治疗、诊断特定传染病或其它疾病的制剂。

2、按来源分类

有利于对不同原料进行综合利用、开发研究。

（1）人体组织来源

（2）动物组织来源

（3）植物组织来源

（4）微生物来源

（5）海洋生物来源

3、按生理功能和用途分类

（1）治疗药物

肿瘤、爱滋病、心脑血管疾病等。

（2）预防药物

传染性强的疾病，疫苗、菌苗、类毒素。

（3）诊断药物

速度快、灵敏度高、特异性强。免疫诊断、酶诊断、放射性诊断、基因诊断试剂。

（4）其它

生化试剂、保健品、化妆品、食品、医用材料。

四、生物药物的制备原材料和药物种类和性质各不性同，提取和分离方法也有很大差异。

1、生物药物原料的选择、预处理与保存方法

（1）原料选择原则

有效成分含量高，原料新鲜，来源丰富、易得，产地较近，原料中杂质含量少，成本低。

（2）预处理与保存

预处理：就地采集后去除结缔组织、脂肪组织等不用的成分，将有用成分保鲜处理，收集微生物原料时，要及时将菌体与培养液分开，进行保鲜处理。保存方法：冷冻法，适用于所有生物原料，-40℃；有机溶剂脱水法，丙酮，适用于原料少、价值高，有机溶剂对原料生物活性无影响；防腐剂保鲜，常用乙醇、苯酚等，适用于液体原料，如发酵液、提取液。

2、生物药物的提取（1）组织与细胞的破碎

常用破碎方法：磨切法，机械破碎法，设备为组织捣碎机、胶体磨、匀浆器、球磨机。压力法，加压和减压，设备有法兰西压釜。反复冻融法。超声波震荡破碎法，局部发热，对活性有损失。自溶法或酶解法。

（2）提取

根据具体对象选择提取试剂，常用水、缓冲溶液、盐溶液、乙醇、有机溶剂（氯仿、丙酮）。提取剂的用量，次数，时间，保证充分提取，且不变性。

3、蛋白质类药物分离提取方法

沉淀法（盐析、有机溶剂、等电点）；按分子大小分离（超滤、透析、层析、离心）；电荷（离子交换、层析、电泳、等电聚焦）；亲和层析法（酶与底物、抗原与抗体、激素与受体）。

4、核酸类药物的分离提取方法

核酸类药物生产方法提取法和发酵法。

5、糖类药物的分离提取方法

非降解法适用于从含一种粘多糖的动物组织中提取粘多糖，用水或盐。

降解法适用于从组织中提取结合比较牢固的粘多糖，酶解。

分离用沉淀和离子交换。

6、脂类药物的分离提取方法

提取，用有机溶剂将所需成分从原料中溶解出来，醇、氯仿、甲醇、水。纯化，沉淀法、层析法、离子交换法。

7、氨基酸类药物的分离纯化方法

氨基酸的生产：蛋白质水解，盐酸水解迅速、完全，色氨酸被破坏，丝氨酸部分破坏；碱水解易产生消旋作用；酶水解不完全。发酵法，从发酵液中提取。化