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5-羟色胺转运体基因启动子区多态性与肠易激综合征的关联性探究

一、引言

1.1研究背景

肠易激综合征（IrritableBowelSyndrome，IBS）作为一种常见的功能性肠病，全球范围内其患病率处于较高水平，严重影响着患者的生活质量。IBS主要临床表现为反复发作的腹痛、腹胀，常伴有排便习惯改变和大便性状异常，比如腹泻、便秘，或者腹泻与便秘交替出现，然而肠道结构正常，不存在器质性病变。根据粪便的性状，IBS可细分为便秘型（IBS-C）、腹泻型（IBS-D）、混合型（IBS-M）和不定型（IBS-U）四种亚型。尽管IBS不会引发肠道结构性损伤，但其症状的反复出现，给患者的日常生活、工作和社交带来诸多不便，例如在重要会议、外出旅行时，患者可能因突然发作的腹痛、腹泻而陷入困境，极大地降低了生活的舒适度和幸福感。

近年来，随着研究的不断深入，越来越多的证据显示IBS的发病与体内的神经递质5-羟色胺（5-Hydroxytryptamine，5-HT）及其转运体（SerotoninTransporter，SERT）存在紧密联系。5-HT是一种在肠道中扮演重要角色的生物活性物质，约90%的5-HT存在于胃肠道的嗜铬细胞中，它广泛参与肠道的蠕动、分泌、感觉等生理功能的调节。而SERT则是负责5-HT摄取和回收的关键蛋白，其功能正常与否直接影响着5-HT在突触间隙的浓度和作用时间。当5-HT信号通路出现紊乱时，肠道的正常生理功能也会受到干扰，进而可能引发IBS的一系列症状，比如5-HT浓度异常可能导致肠道蠕动过快或过慢，从而引起腹泻或便秘。

5-HT的转运体基因启动子区多态性是调节SERT表达和5-HT信号通路的重要因素之一。五羟色胺转运体基因启动子区多态性（5-HTTLPR）是五羟色胺转运体基因常见的一种多态性，其通常在转录起始点大约1kb处有44bp的片段插入，形成了高转录活性的长片段“L”和低转录活性的短片段“S”。不同的基因型可能导致SERT表达水平的差异，进而影响5-HT的摄取和回收效率，最终对肠道功能产生不同的影响。研究5-HT转运体基因启动子区多态性与IBS的关系，有助于从基因层面揭示IBS的发病机制，为IBS的精准诊断和个性化治疗提供理论依据，具有重要的临床意义和科研价值。

1.2研究目的与意义

本研究旨在深入探究5-羟色胺转运体基因启动子区多态性与肠易激综合征之间的内在联系。通过收集IBS患者和健康人群的样本，分析5-HT转运体基因启动子区多态性的类型和频率分布，对比两组样本中相关基因型的分布情况，探讨不同基因型的表达和功能变化对IBS发病及临床表现的影响。

这一研究具有多方面的重要意义。在理论层面，有助于进一步明确IBS的发病机制，深入了解5-HT信号通路在肠道功能调节中的作用机制，填补该领域在基因与疾病关联研究方面的部分空白，为后续相关研究提供重要的参考和借鉴。在临床实践中，研究结果可能为IBS的诊断提供新的基因标志物，提高诊断的准确性和早期诊断率；同时，为开发基于基因多态性的个性化治疗方案奠定基础，根据患者的基因型选择更有效的治疗药物和方法，提高治疗效果，减轻患者的痛苦，改善患者的生活质量，具有显著的社会效益和经济效益。

二、肠易激综合征概述

2.1定义与诊断标准

肠易激综合征是一种常见的功能性肠病，以腹痛或腹部不适伴排便习惯改变为主要特征。罗马国际会议提出的诊断标准，即罗马Ⅳ诊断标准，为临床诊断提供了重要依据。该标准指出，在缺乏可解释症状的形态学改变和生化异常基础上，患者反复发作的腹痛，近3个月内发作至少每周1次，且伴有以下2项或2项以上症状：与排便有关，例如腹痛在排便后缓解；症状发生伴随排便次数改变，如每天排便3次或每周排便3次；症状发生伴随粪便性状（外观）改变，像出现块状、硬便或稀水样便。此外，诊断前症状出现至少6个月，近3个月需符合以上诊断。同时，一些其他常见症状虽非诊断必备，但越多越支持IBS的诊断，包括排便频率异常、粪便性质异常、粪便排出过程异常、黏液便、胃肠胀气或腹部膨胀感等。这些症状的综合考量，有助于更准确地判断患者是否患有肠易激综合征。

2.2流行病学特征

肠易激综合征在全球范围内具有较高的患病率，不同地区的患病率有所差异，总体在5%-21%之间。在中国，其患病率约为5%-7%，中青年人群的患病率可达15%。女性相较于男性更易患病，男女发病比率最高可达2:1。从地域分布来看，尽管总体发病率的地域性表现不明显，但食物性因素成为