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聚氨基酸纳米凝胶：制备工艺创新与抗肿瘤药物传输效能探索

一、引言

1.1研究背景与意义

肿瘤，作为严重威胁人类健康的重大疾病之一，其发病率和死亡率在全球范围内呈上升趋势。根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据，2020年全球新发癌症病例1929万例，死亡病例996万例。其中，乳腺癌、肺癌、结直肠癌、前列腺癌和胃癌是全球最常见的癌症类型。在中国，肿瘤的防治形势同样严峻。2020年中国新发癌症病例457万例，死亡病例300万例，肺癌、结直肠癌、胃癌、乳腺癌和肝癌是中国发病率和死亡率较高的癌症。

目前，肿瘤的治疗方法主要包括手术、化疗、放疗、免疫治疗和靶向治疗等。手术治疗对于早期肿瘤患者具有较好的疗效，但对于中晚期肿瘤患者，由于肿瘤的转移和扩散，手术治疗往往难以彻底清除肿瘤细胞。化疗作为肿瘤治疗的重要手段之一，通过使用化学药物来杀死肿瘤细胞。然而，传统化疗药物在治疗肿瘤的同时，也会对正常细胞造成损伤，导致严重的毒副作用，如恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制等，这不仅降低了患者的生活质量，还限制了化疗药物的使用剂量和疗程，从而影响治疗效果。

药物传输系统是解决传统化疗药物毒副作用问题的关键。理想的药物传输系统应能够将药物精准地递送至肿瘤部位，提高肿瘤组织中的药物浓度，同时减少药物在正常组织中的分布，从而降低药物的毒副作用。纳米技术的发展为肿瘤药物传输系统的研究提供了新的思路和方法。纳米材料由于其独特的物理化学性质，如小尺寸效应、高比表面积、良好的生物相容性等，在肿瘤药物传输领域展现出了巨大的潜力。

聚氨基酸纳米凝胶作为一种新型的纳米材料，具有诸多优异的性能，使其在抗肿瘤药物传输中具有重要的潜在价值。聚氨基酸是一类由氨基酸单体通过肽键连接而成的聚合物，其结构与蛋白质相似，具有良好的生物相容性、生物可降解性和低免疫原性。纳米凝胶是一种三维网络结构的纳米材料，具有高载药效率、刺激响应性和良好的稳定性等特点。将聚氨基酸与纳米凝胶相结合，制备得到的聚氨基酸纳米凝胶不仅继承了聚氨基酸和纳米凝胶的优点，还具有一些独特的性能，如可调控的粒径、表面电荷和功能化修饰等，使其能够更好地满足抗肿瘤药物传输的需求。

具体来说，聚氨基酸纳米凝胶的小尺寸效应使其能够更容易地穿透生物膜和毛细血管壁，实现对肿瘤组织的被动靶向递送；其高载药效率可以有效地负载多种抗肿瘤药物，提高药物的传输效率；刺激响应性则使其能够在肿瘤微环境（如低pH值、高活性氧水平、高还原电位等）或外部刺激（如光、温度、磁场等）的作用下，实现药物的可控释放，进一步提高药物的治疗效果。此外，聚氨基酸纳米凝胶还可以通过表面修饰等方法引入特异性的靶向基团，实现对肿瘤细胞的主动靶向递送，从而进一步提高药物的靶向性和治疗效果。

综上所述，研究聚氨基酸纳米凝胶的制备及其在抗肿瘤药物传输中的应用，对于提高肿瘤治疗效果、降低药物毒副作用、改善患者生活质量具有重要的意义。通过深入研究聚氨基酸纳米凝胶的制备方法、结构与性能关系以及在抗肿瘤药物传输中的作用机制，可以为开发新型高效的抗肿瘤药物传输系统提供理论基础和技术支持，有望为肿瘤治疗带来新的突破。

1.2国内外研究现状

在聚氨基酸纳米凝胶的制备方面，国内外研究人员已经开发了多种方法。开环聚合法是一种常用的制备聚氨基酸的方法，通过氨基酸-N-羧基内酸酐（NCA）的开环聚合反应，可以制备得到具有不同结构和性能的聚氨基酸。例如，有研究以端氨基化的亲水性聚合物为引发剂，引发L-胱氨酸-N-内羧酸酐和氨基酸-N-内羧酸酐的开环聚合反应，一步制备得到了可形成纳米水凝胶的聚氨基酸，该方法步骤简单、方便快捷。此外，还有研究通过改变聚合反应的条件，如温度、时间、引发剂浓度等，来调控聚氨基酸的分子量和结构，从而影响纳米凝胶的性能。

自组装法也是制备聚氨基酸纳米凝胶的重要方法之一。两亲性聚氨基酸在选择性溶剂中可以自组装形成纳米凝胶，其过程是通过分子间的相互作用，如疏水相互作用、氢键、静电作用等，使聚合物分子自发地聚集形成稳定的纳米结构。有研究报道了一种基于聚乙二醇-聚（L-苯丙氨酸-co-L-胱氨酸）的纳米凝胶的制备方法，通过改变L-胱氨酸的比例来调控纳米凝胶的粒径、药物释放行为和体内代谢行为。

在聚氨基酸纳米凝胶的应用方面，国内外研究主要集中在抗肿瘤药物传输领域。许多研究表明，聚氨基酸纳米凝胶能够有效地负载抗肿瘤药物，并实现药物的靶向递送和可控释放。例如，有研究将阿霉素（DOX）负载到聚氨基酸纳米凝胶中，通过肿瘤微环境的pH响应性实现了药物的可控释放，显著提高了药物对肿瘤细胞的杀伤效果，同时降低了药物对正常细胞的毒副作用。还有研究通过在聚氨基酸纳米凝