2023 JSH实践指南-淋巴浆细胞淋巴瘤华氏巨球蛋白血症(LPLWM)PPT课件.pptxVIP

2023JSH实践指南：淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症(LPL/WM)精准诊疗与全程管理

目录第一章第二章第三章疾病定义与概述临床表现诊断标准与评估

目录第四章第五章第六章治疗策略与管理诊疗规范流程随访与预后监测

疾病定义与概述1.

病理特征与发病机制WM/LPL的病理核心是骨髓中淋巴浆细胞浸润，这些细胞具有B淋巴细胞（CD19+/CD20+）和浆细胞（CD38+/CD138+）的双重表型特征，并分泌单克隆IgM球蛋白。B淋巴细胞恶性增殖约90%患者存在MYD88L265P突变，40%-60%伴6q21-q25缺失，导致NF-κ-B、BCL2等信号通路异常，促进细胞凋亡抑制和浆细胞分化障碍。分子机制过量IgM引发高粘滞血症，沉积于组织可致周围神经病变、肾小球损伤及冷球蛋白血症等并发症。IgM沉积效应

欧美年发病率约8.3/100万，亚洲人群仅为欧美1/10；我国中位发病年龄63-68岁，男性占比55%-70%。发病率差异2023年9月被列入中国《第二批罕见病目录》，占非霍奇金淋巴瘤（NHL）比例不足2%。罕见病目录纳入白种人高发，黑种人仅占5%，提示遗传易感性可能。种族分布特点疾病进展缓慢，5年生存率约70%，但合并肾功能或神经损害者预后显著恶化。惰性病程流行病学与罕见病状态

鉴别诊断要点与多发性骨髓瘤区分：WM/LPL以IgM型M蛋白为主，骨髓中淋巴浆细胞浸润且溶骨性病变罕见，而多发性骨髓瘤多为IgG/IgA型且伴骨质破坏。慢性淋巴细胞白血病（CLL）鉴别：CLL表现为CD5+/CD23+的成熟B细胞，而WM/LPL为CD5-/CD10-且伴IgM升高及MYD88突变。其他B细胞淋巴瘤：需排除边缘区淋巴瘤（MZL）和套细胞淋巴瘤（MCL），通过免疫表型（如CD5、cyclinD1）及遗传学（如t(11;14)）进一步确认。

临床表现2.

进行性贫血由于骨髓造血功能受恶性淋巴细胞浸润抑制，导致红细胞生成减少，患者表现为面色苍白、乏力、活动后心悸，严重时可影响日常活动能力。出血倾向单克隆IgM蛋白干扰血小板功能及凝血因子活性，引发鼻出血、牙龈渗血、皮肤瘀斑，甚至罕见但严重的脑出血，需监测凝血功能并及时干预。高粘滞血症相关症状IgM过度增高导致血液黏稠度显著上升，表现为头晕、头痛、耳鸣，严重时可出现意识障碍或昏迷，需紧急血浆置换缓解症状。010203血液系统症状

其他器官受累少数病例累及肺、胃肠道或颅底，表现为咳嗽、腹泻、吸收不良或颅神经麻痹等局部症状。淋巴结肿大恶性淋巴细胞浸润淋巴组织，常见于颈部、腋窝及腹股沟，肿大淋巴结质地中等、无痛，可能压迫邻近器官引起相应症状。肝脾肿大肿瘤细胞浸润肝脏和脾脏，导致左上腹（脾）或右上腹（肝）胀痛、早饱感，影像学检查可见器官体积显著增大。骨髓浸润骨髓活检可见淋巴样浆细胞异常增殖，占据造血空间，引发全血细胞减少（贫血、血小板减少、中性粒细胞减少）。组织浸润表现

异常蛋白相关并发症约30%患者因IgM与髓鞘磷脂相关糖蛋白（MAG）结合导致脱髓鞘改变，表现为四肢对称性麻木、刺痛或运动障碍，进展缓慢但可致残疾。周围神经病变15%患者出现蛋白尿或肾功能损害，机制包括IgM沉积于肾小球或继发性淀粉样变，需监测尿蛋白及肌酐水平。肾小球损伤IgM在低温下沉淀引发雷诺现象、手足发绀或皮肤溃疡，遇冷加重，保暖及免疫调节治疗可缓解症状。冷球蛋白血症

诊断标准与评估3.

关键指标突出：β2-微球蛋白和LDH是淋巴瘤诊断和监测的核心指标，能有效反映肿瘤负荷和生长情况。检测方法多样：不同指标需采用静脉抽血、自动化分析等多种方法，确保结果准确性和全面性。临床意义明确：各项指标异常可提示淋巴瘤可能性，但需结合其他检查综合判断。空腹检测要求：多数指标检测需空腹进行，避免剧烈运动以确保数据准确性。治疗指导作用：如血小板计数可评估凝血功能，直接影响治疗方案的制定和调整。指标名称检测方法临床意义β2-微球蛋白静脉抽血实验室分析反映肿瘤负荷，淋巴瘤诊断和监测的重要指标乳酸脱氢酶(LDH)静脉抽血生化检验酶活性与肿瘤生长相关，辅助诊断淋巴瘤免疫球蛋白IgM静脉抽血血清测量B细胞产生的抗体，异常增高可能提示某些类型淋巴瘤血小板计数自动化血细胞分析仪评估凝血功能，指导淋巴瘤治疗决策血清碱性磷酸酶空腹或餐后采血实验室检测骨髓内含量高，浓度升高可能提示淋巴瘤引起的恶性病变实验室检测指标

要点三组织病理学特征骨髓中淋巴浆细胞浸润（小B淋巴细胞、浆样淋巴细胞混合），呈弥漫性或局灶性分布；若浸润50%提示预后不良。要点一要点二免疫表型分析典型表达CD19、CD20、CD22（B细胞标志），通常CD5-、CD10-、CD23-，部分病例CD138弱阳性，需与多发性骨髓瘤鉴别。分子检测MYD88L265P突变（检出率90%）、CXCR4突变（