OTUB2表观遗传学沉默促进恶性肿瘤的发生和耐药.pdfVIP

0TUB2表观遗传学沉默促进恶性肿瘤

的发生和耐药

摘要：0TUB2是一个新型的泛素化酶，已证实可影响多种细

胞过程和信号通路，包括细胞增殖、细胞凋亡、DNA损伤修复

和细胞周期调控等。近年来的研究表明，0TUB2的表达水平在

多种恶性肿瘤中普遍降低，而其表观遗传学沉默可能是关键因

素之一。0TUB2表观遗传学沉默通过多种途径实现，包括DNA

甲基化、组蛋白乙酰化、非编码RNA参与等。0TUB2的低表

达和表观遗传学沉默可促进多种肿瘤的发生和发展，并参与肿

瘤细胞对治疗药物的耐药性。在细胞佶号通路中，0TUB2与肿

瘤相关基因如p53、EGFR、BRAF等有紧密联系。因此，针对

0TUB2表观遗传学沉默的治疗策略有望成为一种新型的抗肿瘤

策略。本文将综述0TUB2在表观遗传学沉默促进恶性肿瘤发生

和耐药性方面的研究进展，并探讨0TUB2作为治疗肿瘤的潜在

靶点。

关键词：0TUB2；表观遗传学；沉默；恶性肿瘤；耐药

引言

恶性肿瘤是当前社会面临的重要公共卫生问题，其发病率和死

亡率逐年上升。虽然许多治疗方法已被开发和改进，但仍然存

在许多挑战和局限性，包括药物耐药性、副作用等。因此，寻

找新的治疗策略是十分必要的。

表观遗传学是指遗传信息的传递和表达不仅受DNA序列本身影

响，还受到非编码RNA、DNA甲基化、组蛋白修饰等多种因素

的调节。表观遗传学异常与多种人类疾病的发生和发展密切相

关，包括恶性肿瘤。因此，针对表观遗传学异常的治疗策略成

为目前研究的热点。

0TUB2是一种新型的泛素化酶，在细胞内发挥重要的调节作

用。0TUB2参与多种细胞过程和信号通路，包括细胞增殖、细

胞凋亡、DNA损伤修复和细胞周期调控等。近年来的研究表明,

0TUB2表达水平在多种恶性肿瘤中降低，而其表观遗传学沉默

可能是关键因素之一。0TUB2表观遗传学沉默可促进多种肿瘤

的发生和发展，并参与肿瘤细胞对治疗药物的耐药性。因此，

0TUB2作为治疗肿瘤的潜在靶点备受关注。

0TUB2的表观遗传学沉默

0TUB2的表达水平在多种恶性肿瘤中普遍降低，如结直肠癌、

前列腺癌、乳腺癌、肺癌等。0TUB2表达的降低通常是由于表

观遗传学沉默所致c

DNA甲基化是一种常见的表观遗传学修饰方式，可通过给DNA

序列中的胞嚏噬基加上甲基来沉默基因表达。多项研究表明，

0TUB2的表达与DNA甲基化状态密切相关。例如，在结直肠癌

中，0TUB2的表达下调与其启动子区域的DNA甲基化水平升高

显著相关。类似地，在内皮增生性前列腺病中，0TUB2的表达

与其启动子区域的DNA甲基化水平呈负相关。

除了DNA甲基化外，组蛋白修饰也是一种常见的表观遗传学

节方式。具体来说，组蛋白去乙酰化(HDAC)是一种常见的重

要酶类，可去除染色质上的乙酰基从而在基因控中发挥重要

作用。据报道，HDAC抑制剂能够显著提高0TUB2的表达水平。

例如，在乳腺癌中，钠丝氨酸丙酸类HDAC抑制剂可以抑制

0TUB2启动子区域的HDAC活性，从而增加0TUB2的表达水平。

此外，非编码RNA(ncRNA)也参与了0TUB2的表观遗传学沉

默。ncRNA是指没有编码蛋白质的RNA分子，其中包括miRNA、

IncRNA等。miRNA是一种短链RNA,可通过与靶基因3非翻

译区(UTR)结合来降低其稳定性和翻译水平。研究发现，

miR-181a通过靶向0TUB2的3UTR区域来降低0TUB2的表达,

从而促进结直肠肿瘤细胞的增殖和侵袭。而IncRNAUCA1也通

过miR-182-5p/0TUB2通路促进前列腺癌细胞的生长和侵袭。

0TUB2的生物学作用及其在肿瘤中的功能

0TUB2是一种新型的去泛素化酶，可节细胞信号通路的活性

和稳定件00TUB2参