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(2025年版)血液肿瘤免疫及靶向药物治疗相关性感染预防及诊治中国专家共识免疫治疗时代的精准防护
目录第一章第二章第三章共识概述感染监测重点病毒感染的预防策略
目录第四章第五章第六章真菌感染的预防措施免疫球蛋白应用管理CRE感染诊治与防控
共识概述1.
背景与目的随着CD19/CD3双抗、BCMA-CAR-T等新型免疫治疗药物及BTK抑制剂等靶向药物在中国血液肿瘤领域的广泛应用,相关感染并发症呈现复杂化趋势,亟需建立本土化防控体系。临床需求驱动针对中国高发的HBV感染、结核潜伏感染等特殊国情,整合NCCN/ECIL国际指南核心内容,结合国产原研药(如泽布替尼)的临床数据,制定符合中国人群特征的感染管理路径。国际经验本土化通过明确病原体筛查标准(如GM试验、mNGS技术应用)和分级处理流程,解决血液科、感染科在鉴别诊断中的协作痛点,降低治疗相关死亡率。多学科协作规范
牛津循证医学框架采用牛津大学CEBM分级系统,将推荐意见分为A级(高质量RCT证据)、B级(队列研究/病例对照)和C级(专家意见),如CAR-T后肺孢子菌预防列为A级推荐。特殊人群标注对allo-HSCT、老年患者等高风险群体单独标注证据等级,如结核再激活筛查在移植患者中为B级强制推荐。实验室技术权重根据检测手段循证强度分级,如PCR检测CMV-DNA为A级标准,而mNGS用于不明原因发热时列为B级可选。药物推荐分层依据抗菌谱和耐药数据划分首选(如美罗培南治疗CRE)、次选(如替加环素)和限制级方案(如多黏菌素),并标注相应证据等级。证据分级标准
新型抗体覆盖新增CD79b抗体(Polatuzumabvedotin)、CD30抗体(Brentuximab)等药物的感染风险管理策略,特别强调周围神经病变相关的自主神经功能障碍所致吸入性肺炎预防。小分子抑制剂扩展补充BTK抑制剂长期应用的真菌感染管理(如曲霉病突破性感染的泊沙康唑升级治疗),以及JAK抑制剂相关的结核再激活监测频率。技术应用更新将二代测序(mNGS)写入病原学诊断常规路径,明确其在粒细胞缺乏伴不明原因发热中的优先应用场景及报告解读标准。更新要点与新药纳入
感染监测重点2.
要点三感染高发窗口期免疫及靶向治疗启动后前6个月是感染事件集中发生的阶段,尤其是治疗初期免疫重建未完成时,病原体易感性显著增加。要点一要点二动态监测必要性此阶段需建立定期(如每1-3个月)的病毒PCR检测(如CMV、EBV)及真菌血清学筛查,以早期识别潜在感染风险。预防性用药窗口针对HBV、HSV/VZV等潜伏病毒再激活风险,需在治疗前1周启动预防性抗病毒治疗,并持续覆盖高危期。要点三关键监测时机(前6个月)
真菌预防策略初级预防首选氟康唑或泊沙康唑,覆盖粒细胞减少全程;若合并糖皮质激素使用≥6周,需升级至两性霉素B脂质体或棘白菌素类。细菌感染防控重点监测革兰阴性杆菌(如大肠埃希菌、铜绿假单胞菌)及耐药菌,推荐经验性使用广谱抗生素(如碳青霉烯类)联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)支持治疗。病毒再激活管理对HSV/VZV血清学阳性者,持续给予阿昔洛韦/伐昔洛韦至停药后4周;CMV感染高危患者建议以来特莫韦片预防。粒细胞减少期重点
病毒性感染专项管理HBV再激活:HBsAg阳性患者需全程恩替卡韦/替诺福韦预防,疗程≥12个月,停药后至少监测6个月HBVDNA载量。PML早期识别:出现认知或神经症状时,立即联合神经科会诊,通过脑MRI及脑脊液JC病毒PCR确诊,确诊后永久停用相关免疫治疗药物。机会性真菌感染防控PcP预防规范:复方磺胺甲噁唑(TMP-SMX)每周2次标准剂量口服,覆盖治疗期及停药后2-6个月;糖皮质激素使用≥4周者强制纳入预防范围。侵袭性真菌病监测:对持续粒缺伴发热患者,需定期行胸部CT/G试验/GM试验,疑似病例尽早升级至伏立康唑或卡泊芬净治疗。高危感染事件监控
病毒感染的预防策略3.
所有血液肿瘤患者在免疫/靶向治疗前需完成乙肝血清学筛查,未感染者应接种乙肝疫苗(0-1-6月程序),特别是高危人群如淋巴瘤患者。疫苗接种优先HBsAg阳性患者需在治疗前1-2周启动恩替卡韦或替诺福韦预防性抗病毒治疗,并持续至治疗结束后12个月,每3个月监测HBVDNA载量。病毒携带者管理治疗期间每1-3个月检测HBsAg、抗-HBc和HBVDNA,出现病毒激活(HBVDNA≥100IU/ml)需立即强化抗病毒方案。血清学监测规范严格实施无菌操作,避免共用注射器/采血设备,患者使用过的锐器需专用容器处理,降低医源性传播风险。医护操作防护乙型肝炎病毒预防
单纯疱疹/水痘带状疱疹病毒预防治疗前对所有患者进行HSV/VZVIgG检测,阳性者从治疗启动至停药后4周需持续预防性用药。血清抗体检测首选阿昔洛韦400mgbid或伐昔洛韦30
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