阿尔茨海默病药物治疗指南（2025）解读 (1)PPT课件.pptxVIP

阿尔茨海默病药物治疗指南(2025)解读精准用药，守护记忆健康

目录第一章第二章第三章疾病概述与诊断进展药物治疗核心策略个体化治疗方案

目录第四章第五章第六章给药规范与剂量管理疗效监测与副作用应对临床实施与展望

疾病概述与诊断进展1.

病理生理机制更新2025年指南强调可溶性Aβ原纤维（而非仅淀粉样斑块）是神经元毒性主要来源，其通过激活小胶质细胞引发神经炎症，形成炎症-淀粉样蛋白-Tau蛋白恶性循环。Aβ级联假说深化研究发现病理性Tau蛋白沿神经突触朊病毒样扩散，新机制揭示其磷酸化位点（如pTau217）与突触损伤直接相关，成为治疗新靶点。Tau蛋白传播路径肠道菌群代谢产物（如苯丙氨酸/异亮氨酸）通过破坏血脑屏障促进神经炎症，GV-971等药物可通过调节菌群-免疫轴延缓疾病进展。肠脑轴作用机制

血液检测金标准Aβ42/Aβ40比值0.1联合pTau2172.5pg/ml诊断特异性达92%，可替代90%的PET检测，需注意APOEε4携带者可能出现假阴性。基因风险分层APOEε4纯合子需将抗Aβ药物剂量降低30%，TREM2R47H突变者需提前2年启动抗炎治疗。影像学新阈值tau-PET示踪剂18F-MK6240摄取量1.5SUVR时，提示需紧急干预Tau病理进程。脑脊液炎症分型GFAP400pg/ml提示神经炎症亚型，需联用IL-6抑制剂；而sTREM2升高者更适合靶向代谢调节治疗。生物标志物分型标准

临床表现分期体系临床前阶段（Stage0）：仅生物标志物异常，但SCD（主观认知下降）问卷评分≥5分者，推荐启动生活方式干预+GV-971预防性治疗。症状性阶段分级：将轻度认知障碍（MCI）细分为MCI-A（Aβ阳性）、MCI-T（Tau阳性）、MCI-M（代谢异常）三型，治疗策略差异显著。终末期管理标准：当CDR=3且MMSE10分时，需停用疾病修饰治疗，转为对症处理（如美金刚控激越）+缓和医疗。

药物治疗核心策略2.

初始剂量5mg/天，4周后增至10mg/天，中重度患者可滴定至23mg/天，需监测腹泻、恶心等胃肠道反应。多奈哌齐剂量优化口服胶囊起始1.5mgbid，贴剂型可减少30%恶心发生率，适合吞咽障碍患者，最大剂量6mgbid。卡巴拉汀剂型选择从4mgbid开始，每4周递增4mg至12mgbid，需警惕心动过缓，心脏病史患者慎用。加兰他敏个体化调整对一种ChEI无效或不耐受时，可切换为其他ChEI或联合贴剂，需观察2-4周疗效窗口期。换药策略胆碱酯酶抑制剂应用规范

与胆碱酯酶抑制剂联用可降低认知衰退速度40%，起始5mg/天，每周递增5mg至20mg/天维持。动态停药监测通过可穿戴设备检测激越症状缓解后，可阶梯式减量（每周减5mg），避免突然停药引发反跳。肾功能调整eGFR30mL/min时剂量减半，避免蓄积导致幻觉、嗜睡等中枢副作用。美金刚联合增效谷氨酸受体调节剂使用要点

适用于轻度认知障碍（MCI）及早期AD，需APOEε4基因筛查，脑水肿高风险患者需MRI监测。Lecanemab早期干预Donanemab斑块清除甘露特纳肠脑调控Aducanumab争议限制针对中重度淀粉样斑块沉积患者，单次输液维持6个月，76%患者实现斑块完全清除。轻中度AD患者联用益生菌可提升20%疗效，需持续服用6个月评估认知改善。仅限临床试验中使用，需严格符合PET确认Aβ阳性且无微出血灶患者群体。新型Aβ靶向药物适应症

个体化治疗方案3.

030201Aβ阳性患者靶向治疗：优先使用抗Aβ单克隆抗体（如Aducanumab），需定期监测ARIA（淀粉样蛋白相关影像学异常）不良反应tau蛋白过度磷酸化患者：选用tau蛋白抑制剂（如LMTM），联合神经保护剂延缓认知功能衰退APOEε4基因携带者：推荐低剂量胆碱酯酶抑制剂（如Donepezil）联合生活方式干预，降低药物代谢差异风险基于生物标志物的分型治疗

抗Aβ单抗剂量调整APOEε4纯合子患者使用Lecanemab时需降低剂量20%，并延长MRI监测间隔至8周，因该人群ARIA水肿风险升高3.5倍，需严格遵循风险获益评估。胆碱酯酶抑制剂强化携带APOEε4基因的轻中度AD患者，多奈哌齐剂量可增至23mg/天（需逐周递增），联合美金刚可使认知衰退速度降低40%，优于单药治疗的25%效果。TREM2突变个体方案合并TREM2突变者禁用Satralizumab，优先选择Donanemab口服片，因其血脑屏障穿透性不受该基因影响，且斑块清除效率维持76%以上。代谢干预强化APOEε4携带者需同步使用胰岛素鼻喷剂Noscira，每日2次以改善脑内胰岛素抵抗，可降低认知评分下降幅度达34%，并减少靶向药物相关脑水肿风险。APOEε4基因携带者用药调整

合并症患者药物选择策略