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2025年化学药物杂质谱分析与研究考核卷及答案

考试时间：______分钟总分：______分姓名：______

一、选择题（每题2分，共20分。请选择最符合题意的选项。）

1.下列哪类杂质通常被认为是由原料药或辅料在储存过程中降解产生的？

A.反应中间体

B.催化剂残留

C.异构体

D.降解产物

2.在药物质量标准中，用于控制工艺相关杂质的总impurity通常是？

A.任何单个已知杂质

B.指定几个关键已知杂质

C.所有工艺相关杂质的总和，其限量为总有关物质限量的特定百分比

D.所有杂质的总和

3.在进行气相色谱-质谱联用（GC-MS）分析时，若未知杂质在GC图中出峰位置与目标物一致，但质谱图与NIST库检索的某个标准物完全匹配，初步判断该杂质为？

A.目标物本身或其同分异构体

B.目标物的光学异构体

C.与目标物结构相似但并非同系物的杂质

D.GC分离不完全的目标物

4.采用高效液相色谱法（HPLC）分析酸类药物有关物质时，常选择哪种类型的色谱柱？

A.反相柱（C18）

B.离子交换柱

C.氢键相互作用色谱柱

D.硅胶键合相柱

5.根据ICHQ3A(R2)指导原则，对于批准上市后的药品，当检测到新的、未在上市前报告的杂质时，通常需要进行哪些评估？

A.仅评估其毒理学潜力

B.仅评估其对药品质量的潜在影响

C.评估其毒理学潜力以及对药品质量的潜在影响，并可能需要调整质量标准或进行更深入的研究

D.无需额外评估，按常规进行监测

6.下列哪种技术最适合用于确定一个未知有机杂质的功能团？

A.高效液相色谱法（HPLC）

B.紫外-可见分光光度法（UV-Vis）

C.核磁共振波谱法（NMR）

D.质谱法（MS）

7.当某药物杂质在UV区域没有吸收，但在质谱中表现出特征的碎片离子，其结构确证的主要依据是？

A.UV吸收光谱

B.质谱碎片离子信息

C.红外吸收光谱

D.元素分析

8.在制定药物有关物质分析方法时，系统适用性方法（SPEM）的主要目的是？

A.确定方法的线性范围

B.确保方法能够将目标药物与其所有已知和潜在杂质有效分离

C.评估方法的精密度

D.确定方法的检测限

9.对于手性药物，控制其光学异构体杂质通常比控制其他类型杂质更为严格，原因是？

A.光学异构体杂质通常含量更高

B.光学异构体可能具有不同的药理活性或毒副作用

C.光学异构体杂质更容易通过色谱法分离

D.光学异构体杂质的分析方法更简单

10.在进行残留溶剂限度确定时，除了考虑溶剂的毒性外，还需要考虑哪些因素？

A.溶剂的沸点

B.溶剂在最终产品中的可接受残留量

C.溶剂的极性

D.溶剂的来源

二、填空题（每空1分，共15分。）

1.化学药物中的杂质按来源可分为工艺相关杂质、______、降解杂质、______和残留溶剂等。

2.ICHQ3B(R2)指导原则主要规定了新药上市前需进行的______杂质研究和申报要求。

3.在LC-MS/MS正离子模式下，对于含有酸性官能团的杂质，常通过加入______来提高其离子化效率。

4.确定未知杂质结构时，若质谱给出分子量，而核磁氢谱显示只有单峰，初步推测该杂质可能为______。

5.对于某些难以通过色谱分离的杂质对，如对映异构体，常用的分析方法包括______、______和酶解法等。

6.化学药物杂质的安全性评估通常依据其______、______和结构相似物数据。

7.在制定HPLC分析方法时，选择流动相的极性通常遵循“______”原则。

三、名词解释（每题3分，共12分。）

1.有关物质(RelatedSubstances)

2.系统适用性方法(SystemSuitabilityTest/Method)

3.质谱碎片离子(MassSpectralFragmentIon)

4.残留溶剂(ResidualSolvent)

四、简答题（每题5分，共20分。）

1.简述化学药物中降解杂质的主要来源。

2.简述使用标准加入法测定杂质含量的适用条件和局限性。

3.简述制定化学药物有关物质HPLC方法时，选择检测器（如UV、示差折光、蒸发光散射）的依据。

4.简述ICHQ