糖尿病管理系列新技术(七)——基因治疗.pdfVIP

MedicalEdition家讲坛■说糖明理

罗说明中南大学湘雅二医院代谢内分泌科博士、副主任医师、博导，湖南省

糖尿病研究中心副主任，湖南省杰出青年基金获得者，湖南省卫生健康高层次人

才青年骨干人才，中华医学会地方病学会全国委员，主持国家科技创新2030重大项目课题

等。发表第一/通讯作者SCI论文20余篇，荣获2020年度国家科技进步奖二等奖（第9)等。

糖尿病管理系列新技术^

基因治疗

中南大学湘雅二医院代谢内分泌科副主任医师罗说明医师王睿

术的出现，使精准修复致病基

如今，基因治疗作为精准医疗时代的先锋技术，正以分因成为可能。这项被誉为“基

子剪刀般的精准度切入糖尿病的发病根源，为彻底改写疾病因魔剪”的技术，能够像文字

进程带来曙光。编辑软件般在DNA链上实现精

准的剪切、替换或插入。在糖

基因治疗：糖尿病管理的战略状，更有望实现长期的疾病缓解尿病研究领域，其应用正从概

转折点甚至治愈。澳大利亚Garvan医学念验证向临床转化迈进。

糖尿病的本质是代谢调控研究所开展的全球首个1型糖尿腺相关病毒（AAV)载体作

网络的基因程序紊乱。1型糖尿病病基因疗法临床试验，标志着这为基因递送的“特快专列”，在糖

患者因自身免疫反应导致胰岛素一领域从实验室走向临床的关尿病治疗中展现出独特优势。这

分泌细胞（胰岛B细胞）被破坏，键跨越。该研究将表达A20蛋白种天然无致病性的病毒经过工

2型糖尿病则以胰岛素抵抗和胰的基_工程胰岛细胞移植到患者程化改造，能够高效将治疗基因

岛素分泌受损为特点。尽管现代体内，A20蛋白如同免疫系统的运送至目标组织。其低免疫原性

医学在血糖监测和治疗方面取“手刹”，通过调节免疫反应，阻和长期表达特性，使其成为体内

得了显著进展，但传统治疗方法止对移植细胞的攻击。临床前动基因治疗的首选载体。

仍存在局限性：胰岛素注射无物实验显示，高表达A20的胰岛干细胞治疗与基因编辑的

法精准模拟生理性分泌节律，细胞移植存活率达80%〜100%,结合，为B细胞再生提供革命

口服降糖药可能引发低血糖风虽然该研究目前处于早期探索阶性方案。Vertex公司通过优化

险，胰岛移植则面临供体短缺段，但有望成为糖尿病治疗的新干细胞分化流程，成功培育出

和免疫排斥的困境。转折点。具备葡萄糖感应和胰岛素分泌

基因治疗突破传统药物干功能的胰岛细胞。这些细胞移

预的局限，通过修复或替换受损技术突破：基因编辑工具的临植后能感知血糖变化并自动调

基因，恢复正常的生理功能。这床转化节胰岛素分泌，部分患者实现

种“治本策略”不仅可能改善症CRISPR-Cas9基因编辑技脱离胰岛素注射。