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- 2026-01-15 发布于四川
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2025年辅警招聘判断题题库含答案最新
恶性黑色素瘤内科治疗临床路径的构建需基于病理诊断、临床分期、分子分型及患者个体情况进行综合决策,治疗前评估应包括全面的病史采集、体格检查、实验室检查及影像学评估,以明确肿瘤负荷、器官功能状态及潜在合并症。病理诊断需经苏木精-伊红染色(HE)及免疫组化确认,典型标志物包括S-100(阳性率约95%)、HMB-45(阳性率约80%)、Melan-A(阳性率约90%),必要时加做SOX10、MITF等以与其他小圆细胞肿瘤鉴别。对于疑难病例,可采用FISH检测染色体异常(如6p25区域扩增)或基因突变检测辅助诊断。肿瘤分期采用AJCC第8版分期系统,主要依据原发灶厚度(Breslow厚度)、有无溃疡形成、淋巴结转移情况(包括转移淋巴结数目、大小及是否融合)及远处转移部位(皮肤/皮下软组织、淋巴结、肺、肝、脑、骨等)进行划分,其中原发灶厚度4mm或伴有溃疡的ⅡB期、ⅡC期患者,以及Ⅲ期(淋巴结转移)、Ⅳ期(远处转移)患者为内科治疗的主要干预人群。
治疗前评估应系统采集患者病史,包括既往肿瘤病史、自身免疫性疾病史(如类风湿关节炎、银屑病等,此类患者接受免疫治疗时irAEs风险可能增加)、慢性疾病史(如糖尿病、高血压、慢性肺病、心脏病等)、手术史、放疗史、药物过敏史及家族肿瘤史;体格检查需重点关注皮肤黏膜(有无新发或可疑皮损)、浅表淋巴结(颈部、腋窝、腹股沟等区域肿大淋巴结)、肝脾大小及神经系统体征(排除脑转移)。实验室检查项目包括血常规(白细胞计数及分类、血红蛋白、血小板)、生化全项(肝功能:ALT、AST、ALP、GGT、总胆红素;肾功能:肌酐、估算肾小球滤过率;电解质:钠、钾、氯、钙;血糖、乳酸脱氢酶),乳酸脱氢酶(LDH)水平是重要预后因素,基线LDH升高提示晚期患者预后较差;此外需检测甲状腺功能(TSH、游离T3/T4)、心肌标志物(如CK-MB、肌钙蛋白,尤其对于有心脏病史或接受靶向治疗患者)、感染标志物(乙肝五项、丙肝抗体、HIV抗体,免疫治疗前需筛查以预防病毒再激活)。影像学评估方面,对于ⅡB期及以上患者,基线分期应行胸腹盆增强CT,脑部MRI(平扫+增强),对于Ⅲ期患者如存在区域淋巴结肿大或原发灶位于肢端,建议行全身PET-CT以评估全身转移情况;对于Ⅳ期患者,需根据症状行骨扫描(如骨痛、碱性磷酸酶升高)或其他部位影像学检查(如脊髓MRI评估神经根症状)。分子生物学检测是指导治疗的关键,所有不可切除或转移性黑色素瘤患者均需检测BRAFV600突变状态(包括V600E、V600K、V600D等亚型),推荐采用基于PCR的实时荧光定量检测或NGS方法,检测样本优先选择原发灶或转移灶肿瘤组织,若组织样本不可及,可考虑循环肿瘤DNA(ctDNA)检测(敏感性约80%-90%);对于BRAF野生型患者,建议检测NRAS突变(密码子12、13、61)、c-KIT突变(外显子9、11、13、17)及NF1缺失/突变,尤其黏膜型(如消化道、泌尿生殖道)或肢端型黑色素瘤患者c-KIT突变率较高(约10%-20%),可指导抗c-KIT靶向治疗(如伊马替尼);此外,PD-L1表达水平(采用28-8或SP142抗体检测肿瘤细胞阳性比例分数,CPS)、肿瘤突变负荷(TMB)及错配修复缺陷(dMMR)/微卫星不稳定(MSI-H)状态可作为免疫治疗疗效预测标志物,但目前不作为常规检测指标,仅在临床决策困难时考虑。
对于ⅡB-Ⅳ期术后患者,辅助治疗的目的是降低复发风险、延长无复发生存期(RFS)和总生存期(OS)。ⅡB-ⅡC期患者(原发灶厚度4mm伴溃疡或2mm伴溃疡)术后辅助治疗选择需结合患者复发风险及分子分型:BRAFV600突变阳性者,推荐BRAF抑制剂联合MEK抑制剂(达拉非尼150mgbid+曲美替尼2mgqd,口服,持续12个月),该方案较安慰剂显著延长RFS(HR=0.39,P0.001),不良反应主要包括发热(发生率约54%,其中3级占6%)、疲劳(37%)、恶心(34%),治疗期间需监测体温,对持续性发热(38.5℃)患者排除感染后可予非甾体抗炎药或短期糖皮质激素(泼尼松0.5-1mg/kg/d);BRAF野生型患者,若PD-L1阳性(CPS≥1)或高危因素(如淋巴结微转移、脉管侵犯),可考虑PD-1抑制剂辅助治疗(帕博利珠单抗200mgq3w或纳武利尤单抗480mgq4w,静脉输注,持续12个月),CheckMate238研究显示纳武利尤单抗较伊匹木单抗显著降低Ⅲ期患者复发风险(HR=0.65,P0.001),且3-4级irAEs发生率更低(14%vs45%)。Ⅲ期患者(淋巴结转移)术后辅助治疗推荐更积极:BRAF突变阳性者优先选择达拉非尼+曲美替尼(12个月)或PD-1抑制剂
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