CN120248140A 基质金属蛋白酶可裂解的和丝氨酸或半胱氨酸蛋白酶可裂解的底物及其使用方法 （西托姆克斯治疗公司）.docxVIP

(19)国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号CN120248140A(43)申请公布日2025.07.04

(21)申请号202510453735.8

(22)申请日2019.12.05

(30)优先权数据

62/776,4092018.12.06US

62/778,0622018.12.11US

(62)分案原申请数据

201980088092.42019.12.05

(71)申请人西托姆克斯治疗公司地址美国加利福尼亚州

(72)发明人0·瓦西尔杰瓦M·B·温特

(74)专利代理机构北京市铸成律师事务所

11313

专利代理师陈艳娟王艳波

(51)Int.CI.

权利要求书1页说明书112页

CO7K19/00(2006.01)序列表(电子公布)附图9页

(54)发明名称

基质金属蛋白酶可裂解的和丝氨酸或半胱氨酸蛋白酶可裂解的底物及其使用方法

(57)摘要

CN120248140A本发明大体上涉及多肽，其包含作为至少一种基质金属蛋白酶(MMP)的底物的至少第一可裂解部分(CM1)以及作为至少一种丝氨酸蛋白酶(SP)或至少一种半胱氨酸蛋白酶(CP)的底物的至少第二可裂解部分(CM2);涉及包含这些多肽的可活化抗体和其他较大分子，所述多肽包含作为至少一种MMP蛋白酶的底物的至少CM1以及作为至少一种SP蛋白酶或至少一种半胱氨酸蛋白酶(CP)的底物的至少CM2;并且涉及制备这些多肽并在多种治疗性、诊断性和预防性适应症中使用这些多肽的方法，所述多肽包含作为至少一种MMP蛋白酶的底物的至少CM1以及作为至少一种SP蛋白酶或至少一种半胱氨酸蛋白酶(CP)的

CN120248140A

%活化60-

%活化

60-

2011u4003SL4008SL4011SL4015LL1001

底物

CN120248140A权利要求书1/1页

2

1.一种包含串联底物的分离的多肽，其中所述串联底物包含作为至少一种基质金属蛋白酶(MMP)的底物的至少第一可裂解部分(CM1)以及作为至少一种丝氨酸蛋白酶(SP)或半胱氨酸蛋白酶(CP)的底物的至少第二可裂解部分(CM2),

其中CM1包含氨基酸序列AHGL(SEQIDNO:54)或PRQV(SEQIDNO:61),并且

其中所述串联底物的N端至C端排列为CM1-CM2或CM2-CM1。

2.如权利要求1所述的分离的多肽，其中CM1包含选自由以下组成的组的氨基酸序列：ALAHGLF(SEQIDNO:1)、ALAHGL(SEQIDNO:52)、LAHGLF(SEQIDNO:50)、LAHGL(SEQIDNO:53)和AHGLF(SEQIDNO:51)。

3.如权利要求1所述的分离的多肽，其中CM1包含选自由以下组成的组的氨基酸序列：HVPRQV(SEQIDNO:8)和VPRQV(SEQIDNO:60)。

4.如权利要求1至3中任一项所述的分离的多肽，其中CM1和CM2通过连接肽连接。

5.如权利要求1至3中任一项所述的分离的多肽，其中CM1和CM2彼此直接连接。

6.如权利要求1至5中任一项所述的分离的多肽，其中所述CM2包含CP酶的底物，并且其中所述CP酶为豆荚蛋白酶。

7.如权利要求1至6中任一项所述的分离的多肽，其中所述CM2包含选自由以下组成的组的SP酶的底物：尿激酶、蛋白裂解酶和中性粒细胞弹性蛋白酶。

8.如权利要求1至7中任一项所述的分离的多肽，其中CM2包含

选自由以下组成的组的SP酶的底物：尿激酶、蛋白裂解酶和中性粒细胞弹性蛋白酶；以及

CP酶的底物，并且其中所述CP酶为豆荚蛋白酶。

9.如权利要求1至8中任一项所述的分离的多肽，其中所述MMP为MMP2、MMP9或MMP14。

10.如权利要求1至9中任一项所述的分离的多肽，其中CM2包含选自由以下组成的组的氨基酸序