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药品生产企业GMP审核工作指南

前言

药品生产质量管理规范（GMP）是保障药品质量安全的基石，而GMP审核则是确保这一规范有效落地的关键手段。本指南旨在为药品生产企业内部审核人员及外部审核员提供一套系统、专业且具有实操性的审核工作指引，以期通过规范、深入的审核活动，持续提升企业的质量管理水平，最大限度降低药品质量风险，保障公众用药安全有效。本指南强调审核过程的专业性、严谨性与客观性，致力于成为审核工作的实用参考工具。

一、审核前准备

充分的审核前准备是确保审核工作顺利、高效进行的前提。

（一）明确审核目的与范围

审核启动之初，需清晰界定本次审核的目的。是例行的年度审核，还是针对特定产品、特定工艺的专项审核？是为了评估新生产线的合规性，还是为了追踪上次审核发现问题的整改效果？审核目的将直接决定审核的深度与广度。

审核范围应具体明确，通常包括：涉及的产品范围、生产车间、相关的质量控制部门、物料管理区域、以及与上述范围相关的人员、设施、设备、文件和活动等。

（二）组建审核团队

根据审核目的和范围，组建具备相应专业背景、经验和资质的审核团队。审核团队应具备公正性和独立性，与被审核部门无直接利益冲突。团队成员应熟悉GMP法规要求及相关专业知识，具备良好的沟通、观察、分析和判断能力。必要时，可聘请外部技术专家参与。

（三）制定审核计划

审核计划是审核活动的行动纲领，应包括：审核目的、范围、审核依据（如现行GMP法规、企业质量手册、程序文件等）、审核组成员及分工、审核日程安排（包括首次会议、现场审核、末次会议的时间）、审核的主要步骤和方法、以及审核报告的提交时限等。审核计划应提前下发至被审核部门，以便其做好相应准备。

（四）收集并审阅相关文件

审核组应提前收集并仔细审阅被审核部门的关键文件，如质量手册、相关的程序文件、标准操作规程（SOP）、工艺规程、批生产记录、批检验记录、物料管理文件、设备管理文件、验证文件、培训记录、偏差处理记录、变更控制记录、投诉处理记录等。通过文件审阅，初步了解被审核部门的质量管理体系运行状况，识别潜在的问题点，为现场审核制定针对性的检查清单。

（五）准备审核工作文件

根据文件审阅情况和审核标准，制定详细的审核检查清单。检查清单应覆盖审核范围内的所有关键要素，列出需要查证的具体内容和要点，以确保审核的系统性和完整性，避免遗漏。同时，准备好必要的记录表格，如审核发现记录表、会议签到表等。

二、审核实施

审核实施阶段是整个审核过程的核心，旨在通过现场查证，获取客观证据，评估实际运作与GMP要求的符合性。

（一）首次会议

首次会议由审核组长主持，审核组全体成员及被审核部门的负责人和相关人员参加。会议目的是向被审核部门介绍审核计划、审核组成员及分工、明确审核目的、范围和依据，确认审核日程安排，说明审核方法和程序（如沟通方式、不符合项的判定原则等），澄清审核过程中的疑问，并争取被审核部门的理解与配合。被审核部门负责人应介绍本部门的基本情况，并承诺提供必要的资源和支持。会议应做好记录。

（二）现场审核与证据收集

现场审核是通过观察、询问、查阅记录、核对实物等方式，收集与审核准则相关的客观证据的过程。

1.沟通与访谈：审核员应与被审核部门的各级人员进行有效的沟通和访谈。访谈对象应具有代表性，包括管理人员、技术人员、操作工人等。访谈应围绕审核要点展开，提问应具体、清晰，鼓励被访谈者充分表达，并对回答进行必要的验证。

2.现场观察：深入生产车间、仓库、实验室、辅助设施等现场区域，观察实际操作是否与SOP一致，人员操作是否规范，生产环境是否符合要求，物料、中间产品、成品的标识是否清晰，状态是否可控，设备运行是否正常，清洁卫生状况是否良好等。

3.文件与记录查阅：抽查相关的记录文件，如批生产记录、批检验记录、物料接收与发放记录、设备使用与维护记录、清洁记录、校准记录、培训记录、偏差处理记录、变更记录、验证报告等，核实其完整性、准确性、及时性和规范性，以及与实际操作的一致性。

4.数据与事实确认：对于观察到的现象和收集到的信息，应寻求客观的数据和事实作为支持，确保审核证据的真实性和准确性。对发现的潜在问题点，应进行深入追踪和核实。

在现场审核过程中，审核员应随时记录观察到的客观事实、发现的符合项和不符合项，并让被审核方相关人员签字确认。同时，应注意与被审核部门保持良好沟通，及时反馈发现，避免不必要的误解。

（三）审核发现的汇总与分析

每日审核结束后，审核组应召开内部会议，汇总当日审核发现，对收集到的证据进行分析和评价，初步确定不符合项，并讨论审核中遇到的问题和需要进一步澄清的事项。审核组长应确保审核组成员对审核发现达成共识。

（四）末次会议

现场审核结束后，召开末次会议。审核组长主持，审核组全体成员及被审核部门负责人和相关