替加环素在儿科应用.pptVIP

替加环素在儿科中的

应用及研究进展

;结构：9-叔丁基甘氨酰氨基米诺环素的半合成衍生物;广谱的抗菌作用;2005年美国FDA批准其用于治疗成人复杂皮肤及其软组织感染(cSSSIs)和成人复杂的腹腔内感染(cIAIs)，包括复杂阑尾炎、烧伤感染、腹内脓肿、深部软组织感染及溃疡感染。;WyethPharmaceuticals.Tygacil(tigecyclineinjection)[packageinsert].WyethPharmaceuticalsInc.;Philadelphia,PA:2013.;开始于2010年FDA安全警示前，是目前全球唯一一项对替加环素在儿童使用安全性评价临床试验;试验简介：

试验目的：替加环素在8-11岁儿童体内的药代动力学研究及安全性评价

试验类别：二期，多中心，开放，剂量递增研究

时间：2008年01月—2009年09月

地点：来自美国，乌克兰，南非以及台湾的21个中心

纳入标准：诊断为严重感染：复杂的腹内感染（cIAI）、复杂的皮肤和皮肤

结构感染（cSSSI），或社区获得性肺炎（CAP），住院患儿

排除标准：复杂的皮肤和皮肤结构感染合并褥疮，坏死性筋膜炎，气性坏

疽，或骨骼感染

社区获得性肺炎合并阻塞性肺炎，肺脓肿，脓胸，或已知或怀

疑肺感染卡氏肺孢子虫

预期生存天数＜30天

感染性心内膜炎、人造瓣膜植入或植入感染但不可拆卸内置物

对替加环素过敏或存在使用禁忌;PurdyJ,JouveS,YanJL,etal.Pharmacokineticsandsafetyprofileoftigecyclineinchildrenaged8to11yearswithselectedseriousnfections:amulticenter,open-label,ascending-dosestudy.Clin.Ther.2012;34(2):496–507.e491.;各给药组药代动力学参数;试验治疗结果显示：

0.75mg组的治愈率是94%

1mg组的治愈率是76%

1.25mg组治愈率是75%;AUC/MIC是评价抗菌药药效学与药代动力学关系的重要指标;安全性评价：;替加环素在8-11患儿体内的PK/PD模型接近于成人，在体内的代谢与体重，疾病状况无关

在8-11岁儿童1.2mgq12h是患儿达到治疗效果的最低浓度，但这一值是通过与成人药动学参数比较，经统计计算分析得出，未进行大规模临床试验

替加环素在儿童应用，其不良反应的发生类型近似于成人，未见特殊不良??应发生

;替加环素用于儿童感染治疗及不良反应的个例报道：;替加环素治疗儿童产KPCs碳青霉烯酶的肠杆菌致腹腔脓肿;替加环素治疗嗜盐弧菌（Vibriovulnificus）引发的坏死性筋膜炎

坏死性筋膜炎传统治疗三代头孢联合米诺环素;替加环素治疗复发难治性粒细胞白血病患儿多重耐药的杰氏棒状杆菌

（Corynebacteriumjeikeium）感染

6岁女性患儿，粒细胞白血病复发，无法口服进食，行中心静脉置管予静脉营养,

头孢吡肟联合阿米卡星治疗失败更换万古霉素联合美罗培南48小时后增加卡泊芬净及

甲硝唑，症状无改善，血培养提示多重耐药的杰氏棒状杆菌感染（Corynebacterium

jeikeium）并对大多数抗菌药均耐药，但对替加环素敏感

替加环素1mg/kg，q12h，

结局：患者症状显著好转，体温正常，血培养阴性，并且在治疗期间未拔除中心静脉导管，且未发生显著不良反应

;替加环素治疗婴幼儿多重耐药的屎肠球菌（Enterococcusfaecium）脑脊膜炎;哥伦比亚Pontificia天主教大学

2008年01月—2010年03月，回顾性研究

9例患儿接受了替加环素治疗碳青霉烯类抗菌药耐药的细菌感染，包括腹膜炎，

菌血症，败血症及肺炎

剂量：1mg/kgQ12h

结局：无不良事件发生，其中6例患儿治愈出院;替加环素不良反应报道;MaximovaN,ZanonD,VerzegnassiF,GranzottoM:Neutrophilsengraftmentdelayduringtigecyclinetreatmentin2bonema