未来材料-运动配体水凝胶微球调控神经干细胞定向分化促进脑损伤康复及机制研究（创新类）.pdfVIP

创新方案

运动配体水凝胶微球调控神经干细胞定向分化促进

脑损伤康复及机制研究

一、方案概述

1.摘要

脑卒中是一种常见的疾病，常导致神经损伤，影响患者的生活质量。神经干细胞移

植被认为是恢复神经功能的有效策略，但目前面临着血脑屏障难以逾越、生物利用度低

等挑战。此外，脑内注射的方法又存在脑内驻留时间短、存活难和增殖慢等问题。因此，

如何实现神经干细胞在脑内的长时间驻留、有效增殖和分化成神经元成为重要科学问题。

本项目致力于开发一种创新的水凝胶载体，用于改善神经干细胞移植的效果。这一水凝

胶载体具备注射性、生物相容性和可作为细胞递送载体的特点，能够提高神经干细胞在

脑部的驻留时间，促进它们的黏附、增殖、迁移和最终分化成神经元。项目团队在水凝

胶材料和药物递送系统领域具有丰富的研究经验，将过去的研究经历应用于本项目，创

造性地设计并制备了表面修饰RGD促黏多肽的水凝胶，以提高神经干细胞在载体表面的

黏附和迁移性能。脑卒中生物材料神经修复治疗市场需求巨大，而这项创新的水凝胶载

体有望成为脑卒中治疗领域的竞争性解决方案。项目团队由医学和科研领域的专业人士

组成，拥有深入广泛的经验和知识，对项目的成功具有关键作用。项目的主要目标是显

著提高神经干细胞治疗脑卒中的有效性，为神经损伤修复提供新的治疗策略。这将代表

脑卒中生物材料和干细胞治疗领域的重大进步。项目成功的关键性能指标包括水凝胶载

体的生物相容性、有效性和安全性。

2.创新性

本产品的核心创新点在于开发了一种基于动态力学调制的水凝胶微球载体，用于提

升诱导神经干细胞（iNSC）在脑卒中治疗中的递送效率与驻留能力。该产品的关键亮点

主要体现在以下三个方面：首先，通过利用水凝胶材料的可注射性与优良生物相容性，

本项目创新性地解决了iNSC在脑部缺损区域驻留时间短、易流失的难题，显著延长了干

细胞在病灶部位的存活及作用时间。其次，在水凝胶表面引入了动态修饰的RGD多肽配

体，该配体能够通过可逆结合与iNSC表面的整合素发生“动态组装”，实时调控细胞—

材料间相互作用，从而为iNSC提供更适宜的黏附、迁移与扩展微环境。这一策略显著增

强了干细胞的铺展、增殖和定向迁移能力，有助于提升移植细胞在脑组织中的分布均匀

性与整合效果。最后，所采用的水凝胶微球具备高度互联的多孔结构，有利于营养物质

与信号分子的传输，进一步支持iNSC的迁移、存活以及向神经细胞谱系的分化，为其功

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能化提供了关键的结构基础。综上，这些创新设计协同作用，大幅提高了iNSC移植治疗

脑卒中的效果与稳定性，为神经再生修复提供了一种具有转化前景的新策略。

3.可行性

3.1理论上可行

神经干细胞（iNSC）移植作为脑卒中神经损伤修复策略已在文献中得到证实。然而，

目前的移植方式主要采用静脉输注，面临着血脑屏障难以透过以及生物利用度等问题。

本项目旨在解决这些问题，并通过脑内原位注射的方式将iNSC靶向递送到脑部空腔中，

以实现更有效的治疗。项目中的关键科学问题是如何使移植的iNSC在脑内长时间驻留、

有效增殖、迁移并最终定向分化为神经元。为解决这些问题，项目提出了制备新型的iNSC

水凝胶递送载体的创新设计。首先，通过利用水凝胶的特性，即可注射性、生物相容性

好，作为细胞递送载体，表面修饰RGD促黏多肽的水凝胶可增加iNSC在脑部空腔中的驻

留时间。这种水凝胶的黏附和迁移性能对于iNSC在三维培养环境中黏附至材料表面并进

行迁移至关重要。在不改变促黏分子种类和密度的前提下，项目创新地通过控制RGD运

动性能，提高了促黏性能，将RGD配体引入到聚轮烷结构中的环糊精分子之上，形成动

态配体。这种动态配体可与iNSC整合素间实现“动态组装”，产生生物力学刺激，进一

步增强iNSC在水凝胶表面的迁移。因此，项目提出的理论方案基于现有的神经干细胞移

植和水凝胶载体技术，通过创新的设计和动态配体调制，有望解决关键科学问题，实现

iNSC在脑内的长时间驻留、有效增殖和分化，为脑卒中生物材料神经修复治疗提供理论

上可行的解决方案。

3.2技术上可行

首先，基于聚轮烷结构的动态配体制备依赖于点击反应，这是化学合成的常见方法，

具有高效、准确和温和的特点。项目中使用带有炔基的RGD（细胞粘附肽）与聚准轮烷环

糊精上的叠氮基进行反应，锚定聚准轮烷到聚轮烷微凝胶表面，符合有机合成原理。同

时，这种方法无