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卟啉（二氢卟吩）-5-氟尿嘧啶-1-基乙酸异丙酯化合物的合成与结构表征

一、引言

1.1研究背景

癌症，作为严重威胁人类健康的重大疾病，长期以来一直是医学和科学研究的重点攻克对象。在癌症治疗领域，5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-FU）作为一种经典的抗代谢类抗肿瘤药物，自1957年被合成并应用于临床以来，发挥着至关重要的作用。5-FU具有广谱的抗肿瘤活性，对结肠癌、直肠癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌等多种恶性肿瘤均有一定的抑制效果。其作用机制主要是通过干扰DNA和RNA的合成来阻止肿瘤细胞的增殖。5-FU在细胞内首先转化为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸（5-FdUMP），进而抑制胸苷酸合成酶（TS），导致DNA合成受阻；此外，5-FU还能转化为5-氟尿嘧啶核苷酸（5-FUMP），抑制尿苷酸合成酶（UMPS），阻止RNA的合成。

然而，5-FU在临床应用中也暴露出诸多缺点。其服药有效剂量与中毒剂量相近，在杀伤癌细胞的同时，对正常细胞也会造成较为严重的损伤，导致患者出现一系列不良反应，如胃肠道反应（食欲不振、恶心、呕吐、口腔炎、胃炎、腹痛及腹泻，严重者有血性腹泻或便血）、骨髓抑制（白细胞及血小板减少）、脱发、皮肤和指甲色素沉着等，甚至偶见对肾及心肌功能的影响，神经系统少数患者还会出现小脑变性、共济失调等症状。此外，5-FU的生物利用率低，口服吸收不完全，并且半衰期较短，这些因素都极大地限制了它在临床上的广泛应用以及治疗效果的进一步提升。

为了克服5-FU的这些局限性，科研人员进行了大量的研究，包括开发5-FU类似物（如卡培他滨、氟尿苷、替加氟等）以及探索联合治疗和个性化治疗策略等。但这些改进措施仍未能完全解决5-FU存在的问题，因此，寻找新的方法对5-FU进行优化和改进，依然是抗肿瘤药物研究领域的重要课题。

与此同时，光动力治疗（PhotodynamicTherapy，PDT）作为一种新兴的治疗方法，近年来在癌症治疗领域逐渐崭露头角。光动力治疗的基本原理是利用光敏剂、光和氧之间的相互作用产生光动力效应来治疗疾病。具体来说，首先将光敏剂给予机体，在一定时间段内，光敏剂可较多地潴留于肿瘤组织内，此时以特定波长的光照射肿瘤部位，光敏剂在吸收了合适波长的激活光线后，从基态转变为激活的单线态，再与氧起反应，产生高活性单线态分子，后者与分子氧起反应，产生激发态反应性单态氧，再与邻近的分子（如氨基酸、脂肪酸或核酸）相互反应，产生毒性光化学产物，引起细胞毒性和局部微血管损伤，从而达到杀伤肿瘤细胞的目的。

光动力治疗具有诸多独特的优势，如选择性高，能够特异性地杀伤肿瘤细胞，对周围正常组织的损伤较小；创伤小，属于微创手术，患者恢复快；可重复性好，机体对光敏剂没有耐药、抗药性，因此可以反复使用；还可起到美容和保留器官功能的功效，尤其适用于对外观和器官功能有较高要求的患者。光动力治疗已被广泛应用于各种皮肤肿瘤、腔道肿瘤（如食管癌、气管癌、阴道癌）以及病毒感染疾病等的治疗。

卟啉类化合物作为一类重要的光敏剂，对癌细胞有特殊的亲和性，能够在肿瘤细胞中有选择性地滞留，因而被作为癌定位剂和诊治药物得到了广泛而深入的研究。然而，卟啉类光敏剂也存在一些不足之处，如最大吸收波长相对较短，导致治疗深度有限；用量较大；在体内存留时间较长，可能会引起一些不必要的副作用。

相比之下，二氢卟吩作为第二代光敏剂，具有明显的优势。其最大吸收波长长，能够增加治疗深度；用量小，减少了药物的使用量和潜在的不良反应；在体内存留时间短，降低了副作用的发生风险。

基于5-氟尿嘧啶在抗癌治疗中的重要地位以及其存在的局限性，结合光动力治疗的独特优势和二氢卟吩作为光敏剂的优良特性，合成具有光敏剂和抗癌药物双重作用的卟啉（二氢卟吩）-5-氟尿嘧啶-1-基乙酸异丙酯化合物，有望为癌症治疗提供一种新的策略和方法，具有重要的研究价值和潜在的临床应用前景。

1.2研究目的与意义

本研究旨在合成卟啉（二氢卟吩）-5-氟尿嘧啶-1-基乙酸异丙酯化合物，并对其结构进行确证。通过将卟啉或二氢卟吩与5-氟尿嘧啶-1-基乙酸异丙酯相连，期望获得一种兼具光敏剂和抗癌药物双重作用的新型化合物。

在抗癌药物研发方面，当前临床使用的抗癌药物大多存在毒副作用大、耐药性等问题，严重影响了癌症患者的治疗效果和生活质量。本研究合成的新型化合物，若能成功实现预期的双重作用，将为抗癌药物的研发提供新的思路和方向。一方面，利用5-氟尿嘧啶对肿瘤细胞DNA和RNA合成的干扰作用，直接抑制肿瘤细胞的增殖；另一方面，借助卟啉或二氢卟吩的光敏特性，在光照条件下产生光动力效应，进一步杀伤肿瘤细胞，实现两种抗癌