针对泛肿瘤的抗肿瘤药物临床研发技术指导原则 (1).pdfVIP

国家药品监督管理局药品审评中心

2025年12月

目录

一、背景1

二、开发泛肿瘤适应症的立题合理性2

（一）以生物学机制研究为基础2

（二）开发泛肿瘤适应症的合理时机4

（三）对药物作用机制进行验证5

三、临床研发过程中的关注要点6

（一）关键临床试验设计6

（二）关注伴随诊断的开发7

（三）关注儿童适应症开发8

四、总结9

参考文献10

一、背景

传统的临床实践主要基于肿瘤的原发部位和病理组织

学分型进行诊断、判断预后以及支持治疗决策。分子生物学

和免疫学的研究进步推动了对肿瘤关键异常分子改变的发

现，从而改变了医学界对肿瘤的全面认识。

某些分子改变可能同时存在于不同组织来源的肿瘤细

胞中，导致这些肿瘤具有类似的生物学发生发展机制。因此，

业界提出了“不限组织来源的肿瘤”（Tumor-Agnostic）或“泛

肿瘤”（Pan-tumor）（以下简称“泛肿瘤”）的概念。泛肿瘤是

从肿瘤起源和病因学等角度，将多种组织来源的肿瘤视为同

一类疾病，并且寻求相同的治疗手段。当针对共有的分子改

变开发药物时，不同肿瘤的患者均有可能从相同的药物治疗

中获益。

针对泛肿瘤的抗肿瘤药物（以下简称“泛肿瘤药物”）研

发是当前新药研发的热点之一。由于泛肿瘤不同于传统的基

于解剖部位和病理组织学定义的肿瘤，因此泛肿瘤药物的研

发也有不同于常规抗肿瘤药物的研发和需要关注的问题。另

一方面，泛肿瘤药物通常是针对肿瘤驱动因素采用靶向治疗，

因其治疗精准性而往往显示突出的疗效。因此创新性的科学

设计，将有助于加速疗效突出的抗肿瘤药物上市，尽早地满

足肿瘤患者，特别是具有罕见突变的罕见肿瘤患者未满足的

临床需求。

1

本指导原则旨在阐述当前针对泛肿瘤药物临床研发中

相关技术问题的考虑，适用于抗肿瘤治疗性药物，不涵盖细

胞和基因治疗（cellandgenetherapy,CGT）药品。本指导原

则仅代表药品监管部门当前的观点和认知，不能涵盖在抗肿

瘤新药研发中遇到的所有情况，随着科学技术与试验方法的

发展，相关内容将不断完善与更新。应用本指导原则时，还

请同时参考药物临床试验质量管理规范（goodclinical

practice，GCP）、国际人用药品注册技术协调会（International

CouncilforHarmonisationofTechnicalRequirementsfor

PharmaceuticalsforHumanUse,ICH）和其他国内已发布的相

关指导原则。

二、开发泛肿瘤适应症的立题合理性

随着分子病理学的进展，抗肿瘤的药物治疗进入精准靶

向治疗时代，然而并非所有靶向治疗药物，都具备开发泛肿

瘤适应症的可行性。

在计划开发泛肿瘤适应症时，申请人需要预先充分评估

立题的合理性，建议从以下三个方面进行评估：

（一）以生物学机制研究为基础

肿瘤的生物学特征是泛肿瘤药物研发的核心依据，需要

通过非临床模型和已有科学数据，阐明目标分子改变在肿瘤

发生发展中的作用机制。

在开发靶向治疗前，需要了解目标分子改变在肿瘤发生、

2

发展中所起的作用。非临床模型和现有科学研究数据可以为

药物在不同肿瘤中的作用机制提供支持证据。除了加强生物

学机制研究以外，还可以通过比较某种肿瘤中携带或不携带

特定分子改变的不同亚型间在疾病自然史方面的差异，获得

关于该分子改变对肿瘤的发生发展、临床特征以及后续治疗

存在影响的支持性信息。

在进行泛肿瘤药物临床开发前，需要了解目标分子改变

在不同类型肿瘤中的分布及其特点。目标分子改变存在于不

同类型的肿瘤中是开发泛肿瘤药物的重要前提。需要关注的

是，不同肿瘤可能存在着不同的原发性或获得性耐药机制，

有可能导致同一靶向治疗药物的疗效在这些不同类型肿瘤

中存在差异，此时，即使该靶向治疗针对的是共有靶点，也

可能不适合进行泛肿瘤适应症的开发。建议在立题之初，尽

可能了解不同肿瘤的潜在耐药机制是否存在差异。

此外