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基于多技术融合探究逍遥散抗抑郁有效部位配伍的谱效关系

一、引言

1.1研究背景

抑郁症作为一种常见且严重的精神障碍，正日益成为全球范围内不容忽视的公共卫生问题。世界卫生组织（WHO）的数据显示，全球约有3.5亿人饱受抑郁症的困扰，预计到2030年，抑郁症将跃居全球疾病负担首位。抑郁症不仅表现为显著而持久的情绪低落、兴趣减退、快感缺失等核心症状，还常伴有睡眠障碍、食欲改变、疲劳乏力、注意力不集中等躯体及认知症状，严重影响患者的生活质量、社交功能与职业发展，给患者家庭带来沉重的心理与经济负担。更为严峻的是，抑郁症患者的自杀风险极高，约15%的重度抑郁症患者最终会选择自杀，给社会带来了不可挽回的损失。

当前，临床上治疗抑郁症的主要手段是使用抗抑郁药物，如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）等。这些药物虽然在一定程度上能够缓解抑郁症状，但存在起效缓慢、副作用较多（如恶心、呕吐、性功能障碍、体重增加、撤药反应等）以及复发率较高等问题，部分患者对药物的耐受性和依从性较差，导致治疗效果不佳。

中医药在抑郁症的治疗中具有独特的优势。中药复方多成分、多靶点、整体调节的作用特点，使其能够从多个层面调节人体的生理功能，改善抑郁症状，且副作用相对较小，安全性较高。中药还可通过调节人体的整体状态，提高机体的免疫力和自我调节能力，从而有助于预防抑郁症的复发。此外，中药治疗抑郁症注重个体化辨证论治，能够根据患者的具体症状、体质和病情发展阶段，制定个性化的治疗方案，实现精准治疗。因此，中医药在抑郁症的治疗中展现出了广阔的应用前景。

逍遥散作为中医经典名方，最早出自宋代《太平惠民和剂局方》，由柴胡、当归、白芍、白术、茯苓、甘草、薄荷、生姜等药物组成，具有疏肝解郁、健脾养血的功效。在传统中医理论中，抑郁症多与肝郁脾虚、气血失调等因素密切相关，逍遥散通过调节肝脏的疏泄功能，恢复气机的通畅，同时健脾益气，促进气血的生化，从而达到治疗抑郁症的目的。现代临床研究和动物实验均已证实逍遥散对抑郁症具有确切的治疗效果，能够显著改善患者的抑郁症状，提高生活质量。然而，目前对于逍遥散抗抑郁的药效物质基础和作用机制尚未完全明确，这在一定程度上限制了逍遥散的进一步开发和应用。因此，深入研究逍遥散抗抑郁的有效部位配伍及谱效关系，对于揭示其抗抑郁的作用机制、提高质量控制水平以及研发新型抗抑郁中药具有重要的理论和实践意义。

1.2逍遥散研究概述

逍遥散作为中医方剂中的经典之作，其历史源远流长，可追溯至宋代《太平惠民和剂局方》。该方由柴胡、当归、白芍、白术、茯苓、甘草、薄荷、生姜等多味中药精妙配伍而成，方中柴胡疏肝解郁，为君药；当归养血和血，白芍养血柔肝，二者共为臣药，助柴胡以解肝郁，补肝体而助肝用；白术、茯苓、甘草健脾益气，既能实土以御木侮，又能使营血生化有源，为佐药；薄荷少许，疏散郁遏之气，透达肝经郁热；生姜降逆和中，且能辛散达郁，亦为佐药；甘草调和诸药，为使药。诸药合用，共奏疏肝解郁、健脾养血之效，使肝郁得疏，血虚得养，脾弱得复，气血兼顾，肝脾同调。

在传统功效方面，逍遥散主要用于治疗肝郁血虚脾弱所致的多种病症，如两胁作痛、头痛目眩、口燥咽干、神疲食少、月经不调、乳房胀痛等。随着现代医学的发展和研究的深入，逍遥散的临床应用范围不断扩大，尤其是在抗抑郁领域的研究取得了显著进展。大量的临床研究表明，逍遥散能够显著改善抑郁症患者的情绪低落、兴趣减退、睡眠障碍等症状，提高患者的生活质量，且安全性良好，不良反应较少。与单纯使用西药抗抑郁药相比，逍遥散联合西药治疗抑郁症具有更好的疗效，能够提高西药的治疗效果，减少西药的用量和副作用，提高患者的依从性。

在作用机制研究方面，现代药理学研究发现，逍遥散可能通过多种途径发挥抗抑郁作用。逍遥散能够调节脑内单胺类神经递质的水平，如5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）和去甲肾上腺素（NE）等，这些神经递质在情绪调节中起着关键作用，其水平的异常与抑郁症的发生密切相关。逍遥散可以通过抑制神经递质的代谢酶活性，增加神经递质的合成和释放，从而改善抑郁症状。逍遥散还可调控下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的功能，抑制其过度激活，降低血浆中皮质醇等应激激素的水平，减轻应激对机体的损伤。长期的应激刺激会导致HPA轴功能紊乱，皮质醇分泌增加，进而损伤神经细胞，引发抑郁症状，逍遥散能够通过调节HPA轴功能，恢复神经内分泌的平衡，发挥抗抑郁作用。研究还发现逍遥散具有抗炎、抗氧化作用，能够抑制炎症因子的释放，减轻炎症反应对神经细胞的损伤，同时提高机体的抗氧化能力，清除自由基，保护神经细胞免受氧化应激损伤。逍遥散还可促进脑源性神经营养因子（BDNF）的表达，增强神经可塑性，促进神