抗生素的教学内容.docVIP

PAGE5

第十四章抗生素

【学习要求】

一、β-内酰胺类抗生素

1．掌握青霉素及其盐类的名称、结构特点、理化性质及贮存方法。

2．熟悉半合成青霉素的结构通式及典型药物的结构特点。

3．掌握苯唑西林钠、阿莫西林的名称、结构特点、理化性质及贮存方法。

4．熟悉半合成头孢菌素的结构通式及典型药物的结构特点。掌握头孢哌酮的名称、结构特点、理化性质及贮存方法.

5．了解非经典的β-内酰胺类抗生素及β-内酰胺酶抑制剂的结构类型及典型药物。了解β-内酰胺酶抑制剂的作用机制。

二、氨基糖苷类抗生素

1．熟悉氨基糖苷类抗生素典型药物的结构特点、理化性质与稳定性的关系、临床作用的特点。

2．掌握硫酸链霉素的名称、结构特点、理化性质及贮存方法。

三、大环内酯类抗生素

1．熟悉大环内酯类抗生素典型药物的结构特点、理化性质与稳定性的关系、临床作用的特点。

2．掌握红霉素的名称、结构特点、理化性质及贮存方法。

四、氯霉素类抗生素

1．掌握氯霉素的名称、结构特点、理化性质及贮存方法。

2．熟悉氯霉素衍生物的结构特点和临床作用的特点。

五、四环素类抗生素

1．熟悉四环素类抗生素典型药物的结构特点、理化性质与稳定性的关系、临床作用的特点。

2．掌握盐酸四环素的名称、结构特点、理化性质及贮存方法。

六、其他类抗生素

熟悉多粘菌素、林可霉素和克林霉素的结构特点、临床作用的特点及贮存方法。

【教学内容】

一、β-内酰胺类抗生素

（一）青霉素及半合成青霉素

（二）头孢菌素及半合成头孢菌素类

（三）非经典的β-内酰胺类抗生素及β-内酰胺酶抑制剂

二、氨基糖苷类抗生素

三、大环内酯类抗生素

四、氯霉素类抗生素

五、四环素类抗生素

六、其他类抗生素

【学习指导】

一、β–内酰胺类抗生素

β–内酰胺类抗生素是指分子中含有四个原子组成的β–内酰胺环的一类抗生素。该类抗生素可根据β–内酰胺环是否并合杂环或并合杂环的不同而分类。主要包括青霉素及半合成青霉素类、头孢菌素及半合成头孢菌素类、非经典的β–内酰胺类抗生素及β–内酰胺酶抑制剂等三类。

（一）青霉素及半合成青霉素类

1、青霉素及其盐类

青霉素

又名苄青霉素，青霉素G。青霉素是霉菌属的青霉菌所产生的一类抗生素的总称。天然青霉素中以苄青霉素的含量高，效用好，为治疗革兰氏阳性菌感染的首选药物。

青霉素的结构母核是由β–内酰胺环和五元的氢化噻唑环并合而成，两个环的张力均比较大，另外青霉素结构中羰基和氮原子的孤对电子不能共轭，易受到亲核性或亲电性试剂的进攻，使β–内酰胺环破裂，导致青霉素药效降低或失效，故β–内酰胺环稳定性的好坏直接影响药物的抗菌活性。另外，在2位上有羧基，在3位上有2个甲基，6位上有酰胺侧链。

在学习青霉素稳定性的内容时，应结合药物结构特点，了解在不同因素影响下的化学反应机制，以及提高青霉素稳定性应采取的措施和临床使用中应注意的问题。影响青霉素稳定性的因素主要有以下几方面：

在碱或酶（如β–内酰胺酶）的催化下，碱性基团或酶中的亲核性基团向β–内酰胺环进攻，生成青霉酸。青霉素遇到胺和醇时，胺和醇也同样会进攻β–内酰胺环，生成青霉酰胺和青霉酸酯。

青霉素在酸性条件下不稳定，发生的反应比较复杂。在稀酸溶液（pH=4.0）室温条件下，侧链上羰基氧原子上的孤对电子作为亲核试剂进攻β–内酰胺环，生成中间体青霉烯酸，再经分子重排生成青霉二酸；在强酸条件下或氯化高汞的作用下，可发生裂解，生成D-青霉胺和青霉醛。从临床角度分析，青霉素不能口服给药，因胃酸会导致酰氨基侧链的水解和β–内酰胺环开环，使青霉素失去活性。

另外，青霉素在生产过程中，如制钠盐、冷冻或喷雾干燥时，易引起β–内酰胺环开环，发生分子间聚合反应，形成高分子聚合物，既失去抗菌活性，又成为引起过敏反应的过敏原。

由于游离的青霉素是一个有机酸，不溶于水，临床上常制成钠盐或钾盐，以提高水溶性。

青霉素的钠盐或钾盐

青霉素的钠盐或钾盐为白色结晶性粉末，其水溶液在室温下放置，易分解失效，因此通常制成粉针，注射前用灭菌注射用水现配现用。

可用下列方法进行鉴别。

（1）青霉素酶灭活测定法。即观察青霉素在一定条件下，被青霉素酶水解为青霉酸，从而失去活性，对金黄色葡

临床所使用。

本品一般情况下，性质稳定。由于存在二氯乙酰胺的结构，在强碱性（pH为9以上）或强酸性（pH为2以下）溶液中，都可引起水解。

本品分子中硝基经氯化钙和锌粉还原成羟胺衍生物，与苯甲酰氯进行苯甲酰化，生成物可与高铁离子形成紫红色的配位化合物，可作为鉴别用。利用本品在不同溶剂中呈现的光学活性不同的性质，也可作为鉴别用。另外加乙醇制氢氧化钾试液，加热，溶液显氯化物的鉴别反应。

本品为抗生素类药物。为了避免氯霉素的苦味，增强抗菌活性，延长作用时间，减少毒性，合成了它的酯类化