系统性肥大细胞增多症解读指南（最新版）PPT课件.pptxVIP

NCCN临床实践指南：系统性肥大细胞增多症（2025.V1）解读ppt课件精准诊疗与全程管理指南

目录第一章第二章第三章疾病概述与背景病理生理机制临床表现与症状

目录第四章第五章第六章诊断标准与评估分类与治疗策略预后与管理挑战

疾病概述与背景1.

定义与病因机制系统性肥大细胞增多症是由于克隆性、肿瘤性增生的肥大细胞积聚在一个或多个器官的一组异质性疾病，其特征为异常形态的肥大细胞多灶性或簇状聚集性分布和浸润。克隆性增殖疾病约90%病例存在KITD816V基因突变，该突变导致肥大细胞中配体非依赖性KIT活化和信号传导，引发调控逃逸、克隆扩增和不受控制的活化。KIT突变驱动异常聚集的肥大细胞通过释放组胺、白三烯、前列腺素D2等炎症介质引发系统性病理反应，其机制与正常肥大细胞通过IgE受体介导的变态反应既有联系又有差异。介质释放病理

该病于2023年9月被正式列入中国《第二批罕见病目录》，属于血液系统罕见病，全球发病率尚无明确统计。罕见病分类临床表现具有高度异质性，可累及皮肤、消化系统、心血管系统、骨骼及神经系统等多个器官。多系统受累约半数皮肤型病例在出生后6个月内发病，系统性病例更多见于成人，但各年龄段均可发生。年龄分布特点常见诱因包括酒精摄入、昆虫叮咬、药物刺激（如吗啡）等，这些因素可触发肥大细胞大量脱颗粒导致症状急性加重。诱因多样性流行病学特征

要点三核心驱动突变KITD816V突变存在于90%-95%的系统性病例中，属于获得性体细胞突变，导致酪氨酸激酶持续活化进而促进肥大细胞异常增殖。要点一要点二诊断标志物该突变位于KIT基因外显子17区域，通过骨髓或外周血基因检测可作为重要诊断依据，需采用高灵敏度方法检测。治疗靶点价值突变激活的下游信号通路（如JAK-STAT、PI3K-AKT）成为靶向药物开发焦点，已获批的avapritinib正是针对该突变设计的KIT抑制剂。要点三KIT基因突变的作用

病理生理机制2.

驱动疾病的核心机制约90%系统性肥大细胞增多症（SM）患者存在KITD816V突变，该突变导致KIT受体酪氨酸激酶持续激活，绕过正常调控机制，促进肥大细胞异常增殖与存活。治疗靶点的关键性KIT突变是靶向药物（如阿伐替尼）的作用基础，抑制该通路可显著降低肥大细胞负荷，临床研究显示突变检测对治疗选择具有决定性意义。克隆性增殖的起源突变通常为体细胞获得性，骨髓造血干细胞阶段发生，导致肥大细胞单克隆扩增，区别于反应性肥大细胞增生。KIT突变与信号通路活化

组胺大量释放导致皮肤潮红、瘙痒、腹痛甚至过敏性休克，酒精或药物等诱因可加剧介质释放。急性症状触发持续释放的白三烯和细胞因子（如IL-6）促进组织纤维化，与器官肿大、骨质疏松等长期并发症相关。慢性炎症损伤血清类胰蛋白酶水平＞20ng/mL是次要诊断标准之一，其升高程度与疾病负荷呈正相关。诊断标志物价值010203肥大细胞介质释放效应

造血功能抑制：肥大细胞浸润取代正常骨髓组织，导致血细胞减少（贫血、血小板减少），需通过活检评估浸润范围。骨代谢异常：释放的肝素和促炎因子激活破骨细胞，引发骨痛、骨质疏松甚至病理性骨折，影像学可见骨小梁破坏。黏膜损伤机制：胃黏膜肥大细胞浸润增加胃酸分泌，导致溃疡；肠道蠕动异常引发餐后腹泻，需质子泵抑制剂对症治疗。门脉高压风险：肝脏浸润可致肝纤维化，罕见但严重的并发症包括门脉高压和肝功能衰竭，需定期超声监测。色素性荨麻疹特征：皮肤病变表现为棕红色斑丘疹，摩擦后出现Darier征（风团反应），活检可见真皮层肥大细胞聚集。神经精神症状关联：介质透过血脑屏障可能引起抑郁、注意力障碍，部分患者需联合精神科干预改善生活质量。骨髓浸润的病理影响消化道与肝脏受累皮肤与神经系统表现组织浸润与器官损伤

临床表现与症状3.

全身性症状表现典型表现为色素性荨麻疹伴顽固性瘙痒，皮损摩擦后出现风团（Darier征）。肥大细胞释放组胺导致皮肤潮红、红斑及弥漫性红皮病样改变，部分患者可见结节性皮损或蜡样斑块。皮肤病变由肥大细胞浸润胃肠道黏膜引发，表现为餐后痉挛性腹痛、慢性腹泻及恶心呕吐。胃酸过度分泌可并发消化道溃疡，肝肿大常见于进展期病例。消化系统症状包括头痛、认知障碍（如“脑雾”）、抑郁及注意力不集中，与肥大细胞释放的介质（如前列腺素D2）影响神经传导相关。神经系统症状

急性介质释放反应突发皮肤潮红、低血压甚至休克，多由酒精、昆虫叮咬或药物（如NSAIDs）触发。组胺大量释放导致血管扩张和支气管痉挛，需紧急肾上腺素干预。呼吸系统受累喘息、气短及喉头水肿，与肥大细胞释放肝素、类胰蛋白酶引发支气管收缩及黏膜水肿相关。慢性多系统症状长期疲劳、骨痛（中轴骨为主）及发热，与持续介质释放及炎症反应相关，需通过血清类胰蛋白酶监测疾病活动度。心血管表现表现为心动过速、血压波动（高血压或低血