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研究报告

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遗传性淀粉样性肾病多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、遗传性淀粉样性肾病概述

1.遗传性淀粉样性肾病的定义和分类

遗传性淀粉样性肾病（HereditaryAmyloidosisNephropathy，HAN）是一种罕见的遗传性疾病，主要表现为肾脏淀粉样蛋白的异常沉积，导致肾脏功能逐渐损害。这种疾病的发生与特定的遗传缺陷密切相关，目前已知的主要遗传类型包括遗传性淀粉样多发性神经病（HAN）、遗传性淀粉样蛋白沉积症（AL）等。遗传性淀粉样性肾病在临床上的特征为慢性肾功能不全、蛋白尿、高血压、水肿等症状，严重时可发展为终末期肾病。

根据淀粉样蛋白的组成和沉积的部位，遗传性淀粉样性肾病可分为多种类型。其中，AL型淀粉样性肾病是最常见的一种，其特点是淀粉样蛋白由免疫球蛋白轻链或轻链片段组成，主要沉积在肾脏、心脏、皮肤和神经等组织中。AP型淀粉样性肾病则是由前蛋白转化酶β（APP）或其衍生物组成的淀粉样蛋白沉积，主要影响中枢神经系统，导致认知功能障碍和神经病变。此外，遗传性淀粉样性肾病还包括AA型、AAV型等，这些类型的淀粉样蛋白主要由其他蛋白质或其片段组成。

遗传性淀粉样性肾病的发病机制复杂，目前认为主要与遗传因素和环境因素相互作用有关。遗传因素决定了淀粉样蛋白的组成和沉积特性，而环境因素如年龄、性别、生活习惯等则可能影响疾病的进展和严重程度。在遗传性淀粉样性肾病中，患者的基因突变会导致淀粉样蛋白的异常产生，进而导致其异常沉积在肾脏等组织中，引发炎症和纤维化反应，最终导致肾脏功能损害。此外，淀粉样蛋白的沉积还可能导致细胞功能障碍和凋亡，进一步加剧肾脏病变。因此，了解遗传性淀粉样性肾病的定义和分类对于临床诊断、治疗和预后评估具有重要意义。

2.遗传性淀粉样性肾病的流行病学特点

(1)遗传性淀粉样性肾病是一种罕见疾病，其发病率在全球范围内相对较低。由于遗传因素的限制，该病的发病率在不同地区和种族之间存在差异。例如，在部分特定家族中，遗传性淀粉样性肾病的发病率可能较高。

(2)该病在男性患者中的发病率略高于女性，且发病年龄通常在40至60岁之间。然而，随着基因检测技术的进步，越来越多的年轻患者被诊断出患有遗传性淀粉样性肾病。

(3)遗传性淀粉样性肾病的家族聚集性较为明显，家族成员中可能存在多个患者。此外，该病具有一定的遗传异质性，不同家族可能存在不同的遗传突变，导致疾病表现和病程存在差异。因此，对遗传性淀粉样性肾病患者及其家族成员进行遗传咨询和基因检测具有重要意义。

3.遗传性淀粉样性肾病的病理生理学基础

(1)遗传性淀粉样性肾病的病理生理学基础主要与淀粉样蛋白的异常沉积有关。淀粉样蛋白是由特定的氨基酸序列组成的蛋白质，正常情况下在体内以低浓度存在。然而，在遗传性淀粉样性肾病中，由于基因突变导致淀粉样蛋白的合成和代谢异常，使得淀粉样蛋白在组织中异常积累。据统计，约30%的遗传性淀粉样性肾病病例与遗传基因突变相关。

(2)淀粉样蛋白的沉积主要发生在肾脏的肾小球和肾小管中，导致肾脏结构和功能的损害。淀粉样蛋白的沉积会引起炎症反应，激活肾脏固有免疫细胞，释放多种炎症因子，进一步加剧肾脏损伤。例如，在一项对遗传性淀粉样性肾病患者的临床研究中，发现淀粉样蛋白沉积与肾小球硬化、肾小管萎缩和间质纤维化等病理改变密切相关。

(3)遗传性淀粉样性肾病的病理生理学还涉及到淀粉样蛋白的毒性作用。淀粉样蛋白的沉积可能导致细胞功能障碍和凋亡，影响肾脏细胞的正常代谢和功能。此外，淀粉样蛋白还可能通过诱导细胞内应激反应，激活细胞凋亡途径，导致肾脏细胞大量死亡。在一项对遗传性淀粉样性肾病患者的细胞实验中，发现淀粉样蛋白处理可导致肾脏细胞内线粒体功能障碍和细胞凋亡。这些病理生理学改变共同导致了肾脏功能的逐渐损害，最终发展为终末期肾病。

二、遗传性淀粉样性肾病的诊断与评估

1.临床诊断标准与流程

(1)遗传性淀粉样性肾病的临床诊断标准主要包括病史采集、体格检查、实验室检查、影像学检查和基因检测等多个方面。首先，通过详细询问患者的家族史、病史、症状和体征，有助于初步判断是否存在遗传性淀粉样性肾病的可能。例如，家族中有多例相似疾病患者或早发性肾病病史者，应提高警惕。

(2)实验室检查方面，患者常表现为蛋白尿、血尿、低蛋白血症、肾功能不全等。尿液分析可检测到异常的蛋白质成分，如本周蛋白、免疫球蛋白轻链等。血液检查则可发现贫血、低胆固醇、肾功能损害等指标。此外，血清电解质、肝功能、肾功能等生化指标也有助于全面评估患者的病情。

(3)影像学检查方面，肾脏超声、CT和MRI等影像学检查可观察到肾脏的形态学改变，如肾脏增大、皮质变薄、肾实质密度降低等。在疾病早期，肾脏可能无明显形态学改变，但可出现肾小球滤过