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研究报告

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慢性淋巴细胞白血病多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、慢性淋巴细胞白血病概述

1.慢性淋巴细胞白血病的定义与分类

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，其特点是肿瘤性淋巴细胞在血液和骨髓中克隆性增生。根据国际血液学标准化的诊断标准，CLL的诊断主要依赖于外周血和骨髓中淋巴细胞的比例超过30%，以及淋巴细胞绝对值超过5×10^9/L。CLL的发病机制复杂，与多种遗传和表观遗传学改变有关，其中B细胞受体（BCR）信号通路的重排和突变被认为是CLL发生发展的重要驱动因素。据统计，CLL在全球范围内的发病率逐年上升，尤其在老年人中更为常见，男性发病率高于女性。

CLL的分类主要基于临床特征、细胞遗传学和分子生物学特征。根据细胞遗传学特征，CLL可分为三个主要亚型：淋巴细胞小裂细胞性CLL（SLL）、淋巴细胞大裂细胞性CLL（LL）和混合细胞型CLL。其中，SLL是最常见的亚型，约占CLL病例的80%以上。分子生物学特征方面，CLL可分为多个基因突变亚型，如TP53、NOTCH、ATRX等基因突变。这些基因突变与CLL的预后密切相关，有助于指导临床治疗决策。例如，TP53基因突变在CLL中的发生率为20%-30%，患者预后较差。

近年来，随着分子生物学技术的进步，CLL的分类得到了进一步细化。例如，根据BCR基因重排的克隆性和肿瘤细胞的免疫表型，CLL可分为多种亚型。其中，BCR重排克隆性高、肿瘤细胞CD38阳性的CLL患者预后较好，而BCR重排克隆性低、肿瘤细胞CD38阴性的CLL患者预后较差。此外，CLL的分子生物学分类有助于识别潜在的治疗靶点，为患者提供个体化的治疗方案。例如，针对BCR信号通路的小分子抑制剂伊布替尼已在美国和欧洲等多个国家和地区获批用于CLL的治疗，显著改善了患者的生存率和生活质量。

2.慢性淋巴细胞白血病的流行病学特点

(1)慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种在西方国家较为常见的血液恶性肿瘤，其发病率在全球范围内呈逐年上升趋势。根据世界卫生组织（WHO）的数据，CLL在全球范围内的年新发病例数约为4万至5万例。CLL的发病率在不同国家和地区存在差异，北美和欧洲的发病率较高，而亚洲和非洲的发病率相对较低。这种差异可能与遗传背景、环境因素以及医疗资源的分布有关。随着年龄的增长，CLL的发病率也随之上升，尤其是在65岁以上的老年人群中，CLL的发病率显著增加。

(2)在流行病学研究中，CLL的发病率与性别和种族也有一定的关联。男性患者较女性患者更为常见，男女比例约为1.5:1。此外，CLL在白种人中更为常见，而在黑人、亚洲人和拉丁美洲人中发病率相对较低。这些差异可能与遗传背景、生活方式和环境暴露等因素有关。值得注意的是，尽管CLL的发病率在不同人群中存在差异，但CLL的死亡率在不同地区和种族之间并没有明显的差异。这表明，CLL的死亡率更多地受到治疗水平和医疗资源的影响。

(3)CLL的发病机制尚不完全清楚，但研究表明，CLL的发生与多种因素有关，包括遗传易感性、环境暴露和免疫调节异常等。遗传因素在CLL的发生中起着重要作用，例如，某些基因突变（如TP53、ATRX和NOTCH）与CLL的发生风险增加有关。环境暴露，如化学物质和辐射，也可能增加CLL的发病风险。此外，免疫调节异常，如B细胞受体（BCR）信号通路的重排和突变，被认为是CLL发生发展的重要驱动因素。这些因素共同作用，导致淋巴细胞异常增殖，最终形成CLL。了解CLL的流行病学特点对于制定预防和治疗策略具有重要意义，有助于提高患者的生活质量和生存率。

3.慢性淋巴细胞白血病的临床表现

(1)慢性淋巴细胞白血病的临床表现多样，初期症状常不典型，容易被忽视。患者可能会出现持续的疲劳感、乏力、体重减轻和夜间盗汗等症状。这些非特异性症状可能与多种因素有关，因此往往在疾病晚期才被诊断出来。此外，由于CLL患者淋巴细胞增多，可能导致淋巴结肿大，尤其是在颈部、腋下和腹股沟等区域。这种淋巴结肿大通常是无痛性的，且随着时间的推移而逐渐增大。

(2)CLL患者还可能遭受反复感染，尤其是呼吸道感染，如肺炎和支气管炎。感染的发生与患者免疫系统功能受损有关，因为白血病细胞会抑制正常免疫细胞的活性。此外，患者也可能出现皮肤病变，如紫癜和荨麻疹，这些症状可能与凝血功能障碍或免疫系统异常有关。在某些情况下，患者可能会出现脾脏肿大，导致腹部不适或饱胀感，尤其是在饭后。

(3)随着病情的进展，CLL患者可能会出现骨髓侵犯的症状，如贫血、出血倾向和骨骼疼痛。贫血可能导致面色苍白、头晕和心跳加速。出血倾向可能表现为皮肤瘀斑、鼻出血或牙龈出血。骨骼疼痛可能发生在任何骨骼，尤其是脊柱、肋骨和长骨。这些症状的出现