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工业设备清洁验证标准操作法

一、目的

本操作法旨在规范工业生产过程中各类设备的清洁验证活动，确保设备清洁效果符合预定标准，有效防止产品交叉污染，保障后续生产产品的质量与安全性，同时为生产过程的合规性提供客观依据。

二、适用范围

本操作法适用于工业生产过程中所有与物料直接接触或可能对产品质量产生影响的生产设备，包括但不限于反应釜、搅拌罐、过滤器、管道、阀门、输送泵、灌装机、混合机等。凡需进行清洁效果确认及定期再验证的场合，均应遵循本方法。

三、术语与定义

1.清洁验证（CleaningValidation）：通过系统性的方法，收集并评估数据，以证实按预定的清洁规程清洁后，设备上残留的污染物（包括产品残留物、清洁剂残留物、微生物等）能够达到可接受的水平，从而确保后续生产的安全性和产品质量。

2.残留物（Residue）：设备清洁后可能残留的物质，包括但不限于：

*产品残留物：前一批次生产的产品物料。

*清洁剂残留物：用于清洁过程的清洁剂本身及其降解产物。

*微生物残留物：细菌、霉菌、酵母菌等微生物及其代谢产物。

3.清洁规程（CleaningProcedure）：规定设备清洁的步骤、方法、所用清洁剂、浓度、温度、时间、工具、频次等内容的标准化文件。

4.合格标准（AcceptanceCriteria）：用于判断设备清洁效果是否达标的具体指标和限值，如残留物浓度、微生物数量等。

5.最差条件（Worst-CaseScenario）：在清洁验证中，指最难以清洁的条件，通常基于产品特性（如溶解度、粘性）、设备结构（如死角、难接触部位）、生产工艺参数（如生产时间、温度）等因素综合确定。

6.取样方法（SamplingMethod）：为检测残留物而从设备表面或冲洗液中获取样品的技术手段，如擦拭取样、淋洗取样。

四、职责

1.生产部门：负责按照已批准的清洁规程执行设备清洁操作；配合清洁验证的实施，提供必要的人员和设备支持；参与清洁效果的日常监控。

2.质量管理部门：负责清洁验证方案的审核与批准；负责或监督取样过程的执行；负责或监督残留物及微生物的检测与结果评价；负责清洁验证报告的审核与批准；负责清洁验证相关文件的管理。

3.研发或技术部门：负责根据产品特性、工艺要求制定初步的清洁规程和清洁验证方案；参与最差条件的评估与确定；提供必要的技术支持。

4.操作人员：严格按照清洁规程进行设备清洁操作；准确、及时地记录清洁过程；参与设备清洁效果的初步检查。

五、清洁验证的基本要求与原则

1.基于风险：清洁验证的深度和广度应基于产品的特性（如毒性、致敏性）、设备的复杂程度以及潜在的交叉污染风险进行评估。高风险产品或复杂设备应给予更严格的关注。

2.生命周期理念：清洁验证并非一次性活动，应贯穿于产品和工艺的整个生命周期。随着工艺改进、设备变更或新法规要求的出现，可能需要对清洁验证进行回顾或再验证。

3.最差条件选择：验证应在最差条件下进行，以确保清洁规程在最不利的情况下仍能保证清洁效果。最差条件通常考虑最难清洁的产品、最长的清洁间隔时间、最难清洁的设备部位等。

4.科学合理：清洁验证方案的设计、取样方法的选择、分析方法的验证以及合格标准的制定，均应基于科学原理和实际数据支持。

5.文件化：清洁验证的全过程，包括方案、记录、报告等，均应详细记录并归档，确保过程可追溯、结果可重现。

六、清洁验证方案的制定

清洁验证方案是指导整个验证活动的核心文件，应在验证实施前完成并获得批准。其主要内容应包括：

1.验证目的与范围：明确本次验证旨在确认哪个或哪些设备的清洁效果，以及验证所覆盖的具体生产工序或产品。

2.验证小组及职责：列出参与验证的各部门人员及其在验证中的具体职责。

3.设备描述：详细描述被验证设备的名称、型号、规格、材质、关键部位（如死角、密封件、阀门）的结构示意图，以及设备在生产流程中的作用。

4.清洁规程：详细列出待验证的清洁规程编号及版本，包括清洁剂的名称、浓度、用量、清洁温度、清洁时间、冲洗步骤（如冲洗水类型、压力、流量、次数）、干燥条件等关键参数。

5.残留物的确定：

*产品残留物：明确需要控制的目标残留物，通常为最难清洁的活性成分或主要辅料。

*清洁剂残留物：根据所使用的清洁剂类型，确定需要监控的清洁剂残留。

*微生物：设定微生物污染的控制要求。

6.合格标准：

*产品残留物：通常基于后续产品的最小日摄入量、设备表面积、残留物的毒性数据等因素，计算出设备表面可接受的残留物限度（如μg/cm2）或淋洗水中的浓度限度（如ppm）。

*清洁剂残留物：根据清洁剂的安全性数据、残留量对产品质量的潜在影响等设定，可参考