甲肝疫苗研制与应用课件.pptVIP

;一、甲型肝炎及甲型肝炎病毒

二、甲肝疫苗的研制

三、甲肝疫苗的应用

四、甲肝疫苗的研究趋势和展望;甲型肝炎(简称甲肝)是一种人类普遍易感的高发病率的肠道传染病，由于其流行的普遍性和严重性，已成为一个世界性公共卫生问题。

在病毒性肝炎中发病率及感染率最高。即使在低发区和非流行时，一般都占急性病毒性肝炎的50％左右。甲肝的流行时有发生。

甲型肝炎严重危害人类健康。

;20世纪90年代以前，全国各地甲肝大小流行不断，年发病人数逾百万，农村中成年人85%以上受感染，1988年上海发生的甲肝大流行发病人数达32万，我国是世界上甲肝流行最严重的国家之一，严重危害人民健康。

预防和控制甲肝最有力的手段---研究甲肝疫苗。;（一）、甲肝流行病学

1、传染源

传染源主要为病人和病毒携带者的粪便。

1)、病人

甲肝潜伏期为28天（15-50天）。病人潜伏期和发病后2-3周内的粪便和血液有传染性。发病前4天至发病后4-6天传染性最强。

2)、病毒携带者

甲肝亚临床或隐性感染者作为传染源在流行病学上很有意义。;4.流行特征

甲肝可呈集体暴发流行(通常发生在幼儿园、学校、监狱和其他人口密度较高的群体)。多发生于秋冬季。发达国家季节性消失，呈常年散在发生。国内外曾多次报道，污染水源或水产品而引起甲肝暴发流行。

;5、感染类型

感染甲肝后患者可表现为三种不同感染类型

1)显性肝炎

2)亚临床型肝炎

3)隐性感染

甲型肝炎其隐性感染者较多，呈急性发病者较多，伴有黄疸症状和全身症状明显。

亚临床感染和隐性感染是造成甲肝流行的一个必要条件。

;（二）、甲肝实验室诊断

1、肝功能改变

2、血浆白蛋白降低

3、免疫学检测

1)、在粪便、肝组织、胆汁、血液中能直接证明有HAV。

2)、检测甲肝IgM抗体，诊断是否甲型肝炎的感染。;二、甲肝疫苗的研制

甲肝疫苗研究和使用主要依据有:

1、HAV只有一个血清型。

2、感染后可获得牢固的免疫力。

3、HAV???以在细胞培养繁殖，提供了病毒的来源。

4、有用于检测疫苗安全、效力试验及评价减毒株减毒水平的动物模型。;为何研发减毒活疫苗;减毒活疫苗的免疫学基础;减毒活疫苗和灭活疫苗主要区别;比较;灭活疫苗与活疫苗的比较;灭活疫苗致免疫增强作用;灭活疫苗的免疫增强作用;原因可能是

2、疫苗接种后诱导高水平的CD4+细胞，而不能诱导CD8+细胞，导致细胞免疫的不平衡，而且CD4+细胞中的Th1和Th2亚群比率倒置，使Th2亚群点的炎症加剧，造成更严重的支气管炎和肺炎。;1、甲肝灭活疫苗

国外主要研制和发展的是灭活疫苗。

1995年SmithKline(史克)公司的HM175株和Merck(墨克)公司的CR326F株所制备的甲肝灭活疫苗经美国FDA批准后，儿童甲肝疫苗策略逐步实施－最后步骤：全国儿童甲肝常规接种，创造最终消灭本土家肝病毒传播基础。

美国甲肝流行模式在疫苗使用前和疫苗时代有显著的不同。1988年---1994年，年发病率超过20/10万。2004年，年发病率2.7/10万。

;法国巴斯德研究所的GBM株甲肝灭活疫苗和瑞士血清学研究所的RG-SB毒株，已批准上市。

我国唐山怡安生物－北大科兴和昆明生物研究所研制的TZ84株、Lu-8株甲肝灭活疫苗，2003年被批准生产上市。

云南沃森、上海惠生、长春百克等公司甲肝灭活疫苗研制处在不同阶段。

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2、甲肝减毒活疫苗

1）、国外甲肝减毒活疫苗研究

国外以美国Merk公司为代表的甲肝减毒活疫苗研究领域，目前仍处于早期实验室研究及小量人体观察阶段，累计观察人数不足百人。

;ResultsofTrialsofFandF’Vaccines

inAdultHumanVolunteers