NCCN临床实践指南：结肠癌（2025.V1）PPT课件.pptxVIP

NCCN临床实践指南：结肠癌（2025.V1）精准诊疗，规范先行

目录第一章第二章第三章指南更新概述分子分型细化免疫治疗策略强化

目录第四章第五章第六章治疗流程优化转移患者管理监测与复发管理

指南更新概述1.

将下一代测序（NGS）作为分子检测的首选方法，强调其在识别POLE/POLD1突变、罕见融合和可操作靶点中的全面性优势。分子检测策略升级新增POLE/POLD1突变作为独立生物标志物，与dMMR/MSI-H并列用于免疫治疗筛选，明确其与超突变表型（TMB50mut/Mb）的关联。POLE/POLD1突变纳入分型针对II期pMMR/MSS结肠癌，将“观察”列为T3N0无高风险特征患者的首选路径，并细化高复发风险因素（如神经周围浸润、肿瘤出芽等）。辅助治疗决策优化修订肝/肺寡转移处理原则，优先推荐切除术，但明确热消融对≤3cm病灶的等效性，并新增肝动脉灌注联合全身化疗的2B类推荐。局部治疗规范更新2025.V1版核心更新领域

分子分型与免疫治疗优化MSI-H/dMMR分层扩展：在非转移性和转移性结肠癌诊疗路径中，整合dMMR/MSI-H与POLE/POLD1突变作为免疫治疗筛选标准，强化分子分型对预后的预测价值。免疫治疗适应症扩大：帕博利珠单抗等PD-1/PD-L1抑制剂的限定词更新为“dMMR/MSI-H或POLE/POLD1突变”，覆盖超突变亚型患者，同时明确不适合免疫治疗者的替代方案（按pMMR/MSS路径处理）。靶向治疗精准匹配：新增抗EGFR治疗用于非V600EBRAF突变患者的推荐，并修订HER2检测策略，强调NGS在发现RET/NTRK融合等罕见靶点中的作用。

监测方案个体化区分II/III期与IV期患者的结肠镜检查时机（术后1年或3-6个月），新增FDG-PET/CT不适用说明，并明确反对常规使用ctDNA进行监测。遗传风险评估强化推荐对所有患者进行MMR/MSI检测以筛查林奇综合征，同时通过NGS识别POLE/POLD1等胚系突变，指导家族遗传风险管理。多学科协作标准化要求肝转移治疗需在具备肝动脉灌注经验的中心开展，并规范消融/放疗等局部治疗的适用场景，确保治疗质量一致性。患者分层治疗优化基于分子特征（如POLE突变与dMMR的互斥性）和临床风险（如II期高危因素）细化治疗路径，减少过度治疗或治疗不足。临床应用与患者影响

分子分型细化2.

MMR系统功能与检测意义：DNA错配修复（MMR）系统通过MLH1、MSH2等核心蛋白纠正复制错误，其功能缺失（dMMR）导致微卫星不稳定（MSI），是免疫治疗敏感性的关键生物标志物。检测技术更新：推荐免疫组化（IHC）检测MMR蛋白表达联合PCR/NGS检测微卫星位点，确保分型准确性。临床分型标准化：明确将MSI状态分为MSI-H（高度不稳定）、MSI-L（低度不稳定）和MSS（稳定），其中MSI-H/dMMR占结肠癌的12%-15%，与林奇综合征或MLH1甲基化相关。dMMR/MSI-H分型定义扩展

POLE/POLD1突变整合POLE/POLD1突变占CRC的1%，通过DNA聚合酶功能缺陷积累大量突变，生成新抗原刺激免疫应答。突变特征携带该突变的患者预后显著优于pMMR患者（HR=0.34），可考虑免疫检查点抑制剂单药或联合治疗。治疗指导价值

POLE突变型优势：DNA聚合酶ε校对缺陷导致超突变，激活强免疫应答，预后最佳但占比不足5%。MSI-H治疗突破：错配修复缺陷产生高肿瘤突变负荷，对免疫检查点抑制剂响应率超50%。NSMP依赖激素：ER/PR阳性患者可通过他莫昔芬/芳香化酶抑制剂阻断雌激素信号通路。p53型临床挑战：TP53突变导致基因组不稳定，需结合HER2状态选择双靶向治疗策略。分子分型价值：较传统病理分型更精准预测复发风险，指导化疗豁免或强化治疗决策。检测技术关键：需整合NGS（POLE/MSI）、IHC（MMR蛋白）和Sanger测序（TP53）多平台数据。分子亚型关键生物标志物预后特征推荐治疗方案POLE突变型POLE基因超突变极好（5年生存率90%）可考虑减量放疗/化疗MMRd/MSI-H型MLH1/PMS2/MSH2/MSH6缺失中等（免疫治疗敏感）PD-1抑制剂+常规化疗NSMP型ER/PR阳性，HER2阴性较好（激素治疗敏感）内分泌治疗±放疗p53突变型TP53突变，HER2可变差（高复发风险）强化化疗±HER2靶向治疗混合型多标志物共表达依主导亚型而定组合靶向+个体化化疗分子亚型与预后关联

免疫治疗策略强化3.

PD-1/PD-L1抑制剂扩展新增帕博利珠单抗（Pembrolizumab）和纳武利尤单抗（Nivolumab）作为dMMR/MSI-H患者的首选免疫治疗药物，覆盖更多临床场景。新辅助免疫治疗对于可切除的局部晚期结肠癌（如T4b期