NCCN临床实践指南：葡萄膜黑色素瘤（2025.V1）PPT课件.pptxVIP

NCCN临床实践指南：葡萄膜黑色素瘤（2025.V1）精准诊疗与全程管理指南

目录第一章第二章第三章疾病概述与流行病学高危因素与预后评估诊断标准与分期

目录第四章第五章第六章局部治疗策略转移性疾病管理随访与护理规范

疾病概述与流行病学1.

定义与发病机制葡萄膜恶性黑色素瘤是成人最常见的眼内恶性肿瘤，起源于葡萄膜（脉络膜、睫状体、虹膜）的黑色素细胞，恶性程度高，易通过血行转移至肝脏（85%）及肺脏等器官。原发性眼内恶性肿瘤与GNAQ/11基因高频突变及ROS调控异常密切相关，代谢重编程（如丙酸羧化酶异常激活）促进肿瘤进展和肝转移。多基因驱动机制分为脉络膜型（典型蘑菇状肿块）、睫状体型和眼内扩散型，其中脉络膜型因突破玻璃膜形成特征性形态学改变。临床分型与病理特征

BAP1基因缺失与高转移风险相关，BAP1抑癌基因失活可促进上皮-间质转化（EMT），加速远处转移。代谢异常机制肿瘤细胞通过谷氨酰胺代谢重编程获取能量，丙酸羧化酶（PCC）异常激活是肝转移的关键代谢标志物。GNAQ/11突变约80%病例存在GNAQ或GNA11基因激活突变，导致MAPK通路持续激活，是肿瘤发生的早期事件。分子遗传特征

局部切除手术成为主流:占比达45%，反映现代玻璃体视网膜手术技术进步显著提升肿瘤切除成功率（较传统摘除手术保留视力可能性提高300%）。放射治疗仍占重要地位:合计占比45%（含质子束放疗），显示中晚期病例仍需依赖放射控制，但存在继发性青光眼等并发症风险。治疗方案阶梯化特征明显:小肿瘤以观察为主（10%），中等肿瘤首选放疗（30%），大肿瘤倾向手术切除（45%），体现个体化治疗原则。流行病学数据

高危因素与预后评估2.

遗传学高危标志GNAQ/GNA11基因突变：葡萄膜黑色素瘤中约80%病例存在GNAQ或GNA11基因突变，这些基因编码G蛋白α亚基，突变导致MAPK通路持续激活，与肿瘤发生发展密切相关，是重要的分子诊断标志。BAP1基因缺失：BAP1（BRCA1相关蛋白1）是一种抑癌基因，其缺失或突变与葡萄膜黑色素瘤的高转移风险显著相关，携带该突变的患者预后较差，5年生存率明显降低。SF3B1/EIF1AX基因异常：SF3B1突变与迟发性转移相关，而EIF1AX突变多出现在低风险肿瘤中，这些基因变异可作为分层管理的分子依据，指导个体化监测策略。

输入标题肿瘤细胞类型肿瘤最大基底直径肿瘤基底直径超过16mm被列为高风险特征，与局部浸润和远处转移风险呈正相关，是决定治疗方案（如眼球摘除术）的关键解剖学参数。显微镜下或影像学确认的巩膜外侵犯是独立的预后不良因素，提示肿瘤已突破眼球屏障，这类患者即使接受眼球摘除术，复发风险仍显著增高。肿瘤累及睫状体者更具侵袭性，因该区域血供丰富且毗邻巩膜导水管，增加了肿瘤细胞全身播散的机会，此类患者需更密切的全身监测。根据Callender分类，梭形细胞型预后较好，上皮样细胞型侵袭性最强且易转移，混合型则介于两者之间，病理报告中需明确细胞组成比例。巩膜外扩展睫状体侵犯临床病理学指标

肿瘤厚度关键作用：厚度8mm时转移风险骤增，需每3个月肝脏影像检查。GEP分类革新预后：GEP2类患者即使小肿瘤也需按高危管理，颠覆传统大小决定论。T细胞休眠可逆转：单细胞测序证明过继性治疗能唤醒休眠T细胞，疗效达35%。肝转移综合干预：手术减瘤联合T细胞疗法显著优于单纯免疫治疗。免疫耐药机制：PD-L1阴性微环境导致冷肿瘤特性，需开发靶向休眠因子新药。评估指标高危因素预测工具临床意义肿瘤厚度8mmGEP基因表达谱独立预测因素，厚度每增加1mm转移风险增加15%GEP分类2类vs1类DecisionDx检测GEP2类患者3年转移率高达50%，需加强肝脏影像监测T细胞浸润状态激活但休眠单细胞RNA测序揭示过继性治疗潜在应答者，35%患者可实现肿瘤消退转移灶位置肝脏（80%）增强CT/MRI肝转移灶切除联合过继性治疗可延长中位生存期至28个月免疫微环境PD-L1阴性肿瘤因子分析解释为何免疫检查点抑制剂有效率10%，需开发新型免疫疗法转移风险预测模型

诊断标准与分期3.

裂隙灯检查通过高倍放大观察眼前段结构，可清晰显示虹膜、睫状体等部位的肿瘤形态特征，如色素分布异常、血管增生等典型表现。间接眼底镜检查采用双目间接检眼镜配合巩膜压迫技术，全面评估眼底肿瘤的位置、范围及与视网膜、脉络膜的关系，尤其对周边部肿瘤检出率高。前房角镜检查针对累及睫状体或前房角的肿瘤，可明确肿瘤是否侵犯房角结构，为治疗方案选择提供关键解剖学依据。动态瞳孔观察通过瞳孔对光反射和药物散瞳试验，评估肿瘤是否累及虹膜神经支配，异常瞳孔反应可能提示神经浸润床诊断方法

超声生物显微镜（UBM）高频超声技术专用于眼前段肿瘤评估，分辨率达50μm，可清晰显示睫状