NCCN临床实践指南：骨髓增生性肿瘤（2025.v1）PPT课件.pptxVIP

NCCN临床实践指南：骨髓增生性肿瘤（2025.v1）精准诊疗，点亮生命希望

目录第一章第二章第三章疾病概述诊断标准治疗策略

目录第四章第五章第六章特殊人群管理随访与长期管理关键指南更新

疾病概述1.

定义与病理特征克隆性造血干细胞疾病：骨髓增生性肿瘤（MPN）是一组起源于造血干细胞的克隆性疾病，其特征为骨髓中一系或多系血细胞（红细胞、血小板或粒细胞）异常增殖，导致外周血细胞计数增高。病理学特征：骨髓活检显示造血细胞增生（红系、粒系或巨核系），可伴随纤维化（如原发性骨髓纤维化）。不同亚型具有独特的组织学表现，如真性红细胞增多症以红系增生为主，原发性血小板增多症以巨核细胞增生为主。分子特征：JAK2、CALR或MPL基因突变是MPN的驱动突变，导致JAK-STAT信号通路持续激活，促进细胞增殖。此外，表观遗传学改变（如ASXL1、TET2突变）和RNA剪切异常（如SRSF2突变）也常见。

年龄是主要风险因素:60岁及以上人群发病率达5例/10万人，显著高于基线水平（4-5例），印证中老年群体易感性。职业暴露风险突出:化工厂/放射线从业者发病率达7例/10万人，较基准值高40%，凸显环境毒素的关键影响。遗传因素明确但非绝对:有家族史人群发病率6例/10万人，虽高于平均水平，但显著低于职业暴露群体，说明后天因素占主导。男性群体需重点防控:40岁以上男性作为高发群体（占脊柱原发肿瘤10%），其典型骨痛症状出现率超40%，应加强早期筛查。流行病学数据（年龄/性别差异）

核心发病机制JAK2V617F突变（见于95%的真性红细胞增多症、50-60%的原发性血小板增多症和骨髓纤维化）导致酪氨酸激酶持续活化，模拟细胞因子信号传导，驱动细胞增殖。JAK-STAT通路异常CALR（钙网蛋白）基因的移码突变和MPL（血小板生成素受体）基因突变也可激活JAK-STAT通路，常见于JAK2阴性患者。其他驱动突变表观遗传调控基因（如ASXL1、TET2、DNMT3A）和RNA剪切相关基因（如SRSF2、U2AF1）的突变与疾病进展、纤维化转化和白血病转化风险相关。继发分子事件

诊断标准2.

疲劳、乏力、气短是骨髓增生性肿瘤（MPN）患者最常见的贫血表现，由于红细胞生成减少或功能异常，长期慢性贫血可导致心脏负荷增加，甚至引发心力衰竭。皮肤黏膜苍白、头晕、头痛等症状与血红蛋白水平下降直接相关，需通过血常规和铁代谢检查鉴别缺铁性贫血等其他病因。免疫系统受损（如中性粒细胞减少或功能异常）使患者易发生反复呼吸道、泌尿道感染，严重者可发展为败血症。部分患者因白细胞异常增殖出现非特异性炎症反应，表现为持续性低热或盗汗，需与感染性发热鉴别。血小板数量或功能异常可导致鼻出血、牙龈出血、皮肤瘀斑，严重者可能出现消化道或颅内出血。部分亚型（如真性红细胞增多症）因血液黏稠度增高易形成血栓，表现为下肢深静脉血栓、脑梗死等。贫血相关症状：感染风险增加：出血与血栓倾向：临床表现（贫血/感染/出血）

实验室与骨髓检查综合实验室检查和骨髓活检是确诊MPN的核心手段，需结合分子遗传学特征排除继发性骨髓增殖。

血常规与生化检查：全血细胞计数可发现红细胞、白细胞或血小板异常增高/减少，部分患者伴乳酸脱氢酶（LDH）升高。JAK2V617F、CALR或MPL基因突变检测对分型至关重要，阳性率可达80%-90%。实验室与骨髓检查

骨髓活检与细胞遗传学：骨髓涂片显示粒系、红系或巨核系增生，伴纤维化时需行网状纤维染色（如银染）。染色体核型分析可检出del(20q)、+8等异常，流式细胞术辅助鉴别克隆性造血。实验室与骨髓检查

VS2025版WHO强调分子标志物（如JAK2/CALR/MPL突变）与形态学结合的诊断模式，即使形态学不典型，特定突变仍可支持MPN诊断。新增“预纤维化原发性骨髓纤维化”亚型，需通过骨髓病理排除真性红细胞增多症或原发性血小板增多症。疾病进展指标将动态分子学反应（如JAK2V617F突变负荷下降≥50%）纳入疗效评估体系，与无进展生存期（PFS）显著相关。明确克隆演化标志（如ASXL1、TP53突变）为高风险转化预测因子，需加强监测频率。分子学整合诊断WHO分型标准更新

治疗策略3.

01以改善造血功能为核心，采用EPO联合G-CSF纠正贫血（有效率30%-40%），对孤立5q缺失患者优先使用来那度胺（脱离输血率达60%-70%），需警惕骨髓抑制和血栓风险。极低危/低危组管理02结合去甲基化药物（如阿扎胞苷75mg/m2×5天/月）延缓向AML转化，同时评估患者体能状态，适时引入低强度化疗方案（如克拉屈滨+阿糖胞苷）。中危组平衡策略03首选阿扎胞苷或地西他滨（中位生存期18-24个月），原始细胞≥10%者考虑AML型化疗（如7+3方案）桥接allo-HSCT，BCL