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EUGMP附录2:人用生物原料药和药品的生产■中文

范围

用于生产人用生物原料药和生物制品的方法是建立适当监管控制

的关因素。因此，生物原料药与生物制品可以很大程度上根据其生

产方法来定义。本附录为生物原料药和生物制品提供全方位的指南，

根据第1394/20071号法规第1(1)条定义的先进治疗药品(ATMPs)

除外。本指南不涉及ATMPsATMPs的生产商应参考上述引用法规

o

第5条中提到的先进疗法药品的GMP指南。

本附录分为两个部分：

a)A部分包括生物原料药与生物制剂生产，从控制种子批次、细

胞库、到成品生产活动及检测的补充指南，

b)B部分包括对选择类型的生物原料药与生物制剂的进一步指南。

本附录与EudraLex第4卷《欧盟GMP指南》的其他附录，作为

该指南的第1部分与第2部分补充。本附录的范围有两个方面：

a)生产阶段：对于即将成为无菌物料之前的生物原料药，主要的

指南是《欧盟GMP指南》第2部分。对于生物产品的后续生产步骤的

指南涵盖在《欧盟GMP指南》第1部分。

b)产品类型：本附录为生物制剂提供全方位指南，ATMP除外。

在表1中展示了上述两方面，应当注意，该表仅为说明，并不意

味着描述准确范围。还应当理解的是，为符合EudraLex第4卷《欧盟

GMP指南》第2部分中相应的表格，生物原料药的GMP水平在细节

上从早期步骤到后续步骤逐渐增强，但是应当始终遵循GMP的原则。

本附录范围中所包含一些早期生产步骤的说明并不意味着监管部

门将会对这些步骤进行日常检查。

抗生素虽然没有定义为生物药品，但是当有生物生产阶段时，可

采用本附录中的指南。

在EudraLex第4卷附录14中包含了来自于人血与血浆的药品的

指南，在附录7中包含了非转基因植物产品指南。

在某些情况下，其他法规适用于下述起始物料：例如，

a）对于作为生物药品起始物料的组织与细胞：欧洲议会和欧盟理

事会于2004年3月31日发布的第

2004/23/EC号法令以设立关于对人体组织与细胞的捐赠、采购、

测试、加工、保存、贮存流通的质量与安全标准2,以及欧盟委员会

2006年2月8日第2006/17/EC号法令以执行欧洲议会和欧盟理事会

发布的，关于对人体组织和细胞的捐赠、采购、检验的某些技术要求

3，仅仅包含了其捐赠、采购和检验。此类组织和细胞可作为本附录

范围内的某些生物药品的原料药，并应当符合GMP以及其他药品法规

要求。

b）对于作为生物药品起始物料的血液和血液成分：欧洲议会和欧

盟理事会于2003年1月27日发布

的、设定人血与血液成分采集、检测、加工、贮存与流通的质量

与安全标准并修订第2001/83/EC号法令以及欧盟委员会法令的第

2002/98/EC号法令，规定捐赠者选择以及血液与血液成分采集与检测

的技术要求5。

止匕外，转基因生物体的生产与控制需要符合当地以及国家要求。

根据欧洲议会和欧盟理事会于2009年5月6日发布的关于转基因微生

物密封使用的第2009/41/EC号法令6在处理转基因微牛物设施上必

须建

立并保持适当的密闭与其保护性措施。应当根据国家法律获得

建议，以建立并保持适当的生物安全等级。这些不应该与GMP的要求

发生冲突。

表L在附录2范围内的生产活动的说明性指导

物料类型与

来源产品举例本指南适用的生产步骤用阴影显示

1.动物或植物来源：非转基因肝素，胰岛素，酶，蛋白质，过敏

原提取物，免疫血清

植物、器官、动物物料或液体采集7切割、混合和/或初加工分离

和提纯制剂、灌装2.病毒或细菌

/发酹/细胞培

养

病毒或细菌疫亩；酶、蛋白质建立与维护主细