波恩霍尔姆病多学科决策模式中国专家共识（2025版）.docxVIP

研究报告

PAGE

1-

波恩霍尔姆病多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、波恩霍尔姆病概述

1.波恩霍尔姆病的定义与分类

波恩霍尔姆病，又称为家族性淀粉样变性多神经病，是一种罕见的遗传性疾病。该病主要表现为进行性神经功能损害，包括感觉、运动和自主神经功能障碍。波恩霍尔姆病的发病机制复杂，目前认为与淀粉样蛋白的异常沉积有关。淀粉样蛋白是一种由蛋白质组成的纤维状物质，在正常生理状态下，其在体内的含量和分布受到严格的调控。然而，在波恩霍尔姆病患者中，淀粉样蛋白的沉积导致神经组织的损伤，进而引发一系列临床症状。

根据遗传模式的不同，波恩霍尔姆病可分为多个亚型。其中，最常见的类型为常染色体显性遗传型波恩霍尔姆病，约占所有病例的70%。此外，还有常染色体隐性遗传型、X连锁遗传型等亚型。不同亚型的波恩霍尔姆病在临床表现、遗传方式、病理生理学等方面存在差异。常染色体显性遗传型波恩霍尔姆病通常在成年早期发病，而常染色体隐性遗传型则多在儿童期或青少年期出现症状。X连锁遗传型波恩霍尔姆病则主要影响男性，女性携带者通常为无症状携带者。

波恩霍尔姆病的临床表现多样，主要包括感觉、运动和自主神经功能障碍。感觉障碍表现为四肢麻木、刺痛、疼痛等，运动障碍则表现为肌肉无力、萎缩、痉挛等，自主神经功能障碍则表现为出汗异常、血压波动、消化系统症状等。此外，患者还可能出现认知功能下降、心脏瓣膜病变等并发症。由于波恩霍尔姆病的临床表现复杂，诊断过程中需要综合考虑病史、临床表现、辅助检查结果等多方面因素。目前，波恩霍尔姆病的诊断主要依靠病理学检查，即通过神经活检或肌肉活检发现淀粉样蛋白的沉积。然而，由于活检具有一定的创伤性，临床医生在诊断过程中还需结合其他辅助检查，如肌电图、神经传导速度测定等，以全面评估患者的病情。

2.波恩霍尔姆病的流行病学特点

(1)波恩霍尔姆病的全球发病率相对较低，但不同地区和种族的发病率存在差异。据估计，该病的发病率在每10万至50万人口中约有1例。在北欧地区，如挪威和瑞典，波恩霍尔姆病的发病率相对较高，可能与该地区人群的遗传背景有关。

(2)波恩霍尔姆病具有家族聚集性，家族中多个成员可能患病。家族成员间的遗传相关性表明，该病的发生与特定的遗传突变密切相关。研究表明，波恩霍尔姆病的致病基因位于染色体17q21上，该基因突变导致淀粉样前体蛋白（APoE）的异常表达，进而引发淀粉样蛋白的沉积。

(3)波恩霍尔姆病的发病年龄范围较广，从儿童期到老年期均有报道。大多数患者于成年早期出现症状，但儿童期和青少年期发病的病例也不少见。该病的病程进展较为缓慢，但病情的严重程度和进展速度在不同个体之间存在差异。此外，波恩霍尔姆病的病情可能因个体差异、环境因素和遗传背景等因素而有所不同。

3.波恩霍尔姆病的临床表现

(1)波恩霍尔姆病的临床表现多样，主要包括感觉、运动和自主神经功能障碍。感觉障碍通常是最早出现的症状，患者可能会感到四肢麻木、刺痛或蚁走感，这些感觉异常可能逐渐加重并扩展至全身。运动障碍表现为肌肉无力、萎缩和痉挛，尤其是在手部、脚部和面部肌肉，导致患者出现行走困难、手部精细动作障碍和面部表情减少等症状。此外，患者还可能经历肌肉疼痛、僵硬和肌肉抽搐。

(2)自主神经功能障碍是波恩霍尔姆病的重要临床表现之一，涉及多个系统。患者可能出现出汗异常，如多汗或无汗，这可能与交感神经系统的异常调节有关。心血管系统的症状包括血压波动、心动过速或过缓，有时还可能出现心律失常。消化系统受累可能导致胃食管反流、吞咽困难、便秘或腹泻等症状。此外，泌尿系统功能障碍也可能出现，如排尿困难、尿失禁或尿潴留。

(3)认知功能障碍在一些波恩霍尔姆病患者中也可能出现，包括记忆力减退、注意力不集中、执行功能障碍和语言障碍等。这些认知症状可能导致患者在工作、学习和日常生活中遇到困难。在疾病的晚期，患者可能出现痴呆症状，影响日常生活能力。此外，波恩霍尔姆病患者还可能遭受心理社会影响，包括情绪波动、焦虑和抑郁等，这些心理问题需要得到适当的治疗和支持。由于波恩霍尔姆病的临床表现复杂多样，诊断时需要综合考虑患者的病史、家族史、临床表现和辅助检查结果。

二、诊断标准与流程

1.诊断标准

(1)波恩霍尔姆病的诊断标准主要基于临床表现、家族史、实验室检查和病理学检查。根据欧洲神经科学学会（ENS）的标准，患者需满足以下条件之一：①家族中有其他成员患有波恩霍尔姆病；②具有典型的临床表现，如进行性感觉、运动和自主神经功能障碍；③神经影像学检查发现脑部淀粉样蛋白沉积；④神经活检或肌肉活检发现淀粉样蛋白沉积。据统计，约70%的波恩霍尔姆病患者具有家族史，其中常染色体显性遗传型约占70%，常染色体隐性遗传型约占30%。

(2)实验室检查方面，血清APoE水平升高