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探秘青春期至成年早期双酚A暴露：小鼠行为变化与分子机制解析

一、引言

1.1研究背景

双酚A（BisphenolA，BPA）作为一种重要的有机化工原料，在现代工业生产中占据着举足轻重的地位。它主要用于合成聚碳酸酯、环氧树脂、酚醛树脂等高分子材料，这些材料凭借其优良的性能，如良好的耐热性、透明性、机械强度等，被广泛应用于日常生活的各个领域。在食品包装方面，从常见的塑料食品容器、饮料瓶，到罐装食品和饮料的内涂层，都离不开双酚A的身影。在电子产品领域，它被用于制造电子设备的外壳，提供良好的保护和外观效果。在医疗器械中，也有双酚A相关材料的应用，用于确保器械的性能和安全性。在建筑材料中，同样能发现它的踪迹，为建筑材料赋予特定的性能。

然而，双酚A的广泛应用也带来了严重的环境暴露问题。由于其化学结构与雌激素类似，属于环境雌激素的一种，即使在极低的剂量下，也可能对生物体的内分泌系统产生干扰作用。随着塑料制品的大量生产和使用，以及其在自然环境中难以降解的特性，双酚A不断地释放到环境中，通过空气、水和土壤等途径，进入到生物体的食物链中。研究表明，双酚A可以通过多种方式进入人体，如通过饮食摄入，当使用含有双酚A的食品包装时，双酚A可能会迁移到食品中被人体摄取；通过皮肤接触，例如接触含有双酚A的塑料制品；甚至可以通过呼吸吸入空气中的双酚A微颗粒。

神经系统作为生物体最为复杂和重要的系统之一，对环境因素的变化极为敏感。在个体发育过程中，神经系统的发育和功能的完善受到内源性信号和外源性因素的共同影响。青春期至成年早期是个体发育的关键时期，在这个阶段，神经系统正处于快速发育和成熟的过程中，对外界环境因素的干扰更为脆弱。双酚A作为一种环境内分泌干扰物，可能会对青春期至成年早期个体的神经系统发育和行为产生潜在的不良影响。这种影响不仅可能影响个体的正常行为和认知功能，还可能与一些神经系统相关疾病的发生发展存在关联。因此，深入研究青春期至成年早期双酚A暴露对小鼠行为的影响及其分子机制，对于揭示双酚A的神经毒性作用、评估其对人类健康的潜在风险具有至关重要的意义，同时也为制定相应的防护措施和政策法规提供科学依据。

1.2国内外研究现状

国内外学者针对双酚A暴露对小鼠行为和分子机制的影响展开了广泛而深入的研究。在行为学影响方面，众多研究成果表明，双酚A暴露对小鼠的多种行为产生了显著作用。有研究发现，围产期双酚A暴露会使雄性小鼠成年后的社会性发生改变，对同性刺激鼠的亲密行为明显增加，探究能力也有所增强，这表明围产期的双酚A暴露可能减弱了雄鼠的雄性化行为。成年期双酚A暴露同样会对小鼠行为产生影响，且存在性别特异性。在高架十字迷宫实验中，双酚A暴露显著减少了雄鼠进入开放臂的次数和停留时间，却显著增加了雌鼠进入开放臂的次数和停留时间；同时，双酚A暴露显著减少了雄鼠在中央区的探头次数，却增加了雌鼠在中央区的探头次数，这表明双酚A暴露消除甚至反向诱导了成年小鼠焦虑行为和探究行为的性别分化。在水迷宫实验中，双酚A暴露显著延长了成年雄鼠搜寻平台的平均距离，但对雌鼠没有影响，消除了正常成年小鼠空间记忆行为的性别差异。在跳台实验中，双酚A暴露显著缩短了雄鼠在遭电击24h后跳下平台的潜伏期，但对雌鼠没有明显影响，诱导了成年小鼠被动回避行为的性别差异。

在分子机制研究方面，现有研究揭示了双酚A影响小鼠行为的一些潜在分子通路。有研究表明，双酚A可以通过影响激素受体的活性来对生殖系统产生影响，它会竞争性地结合雌性激素受体（ER），从而抑制自然雌激素的作用，进而影响卵巢成熟和卵泡发育。双酚A还可能通过影响卵泡中的生长因子和信号通路来影响卵泡发育，当暴露于双酚A时，卵泡中的酪氨酸激酶（TK）的表达水平增加，而且TK和其下游的ERK信号通路会被激活，增加体外的原始卵母细胞死亡，抑制卵泡的生长和发育。还有研究发现，双酚A暴露改变了小鼠小脑与海马区SOD1和CAT的表达，导致氧化还原的失衡，进而引发氧化应激水平增加和细胞功能的损害，最终干扰早期大脑发育过程；同时，双酚A暴露抑制了子鼠大脑位于ETC中的COXIV表达，使线粒体功能受损；小脑和海马体的突触蛋白（SYN1和PSD-95）的变化也表明大脑突触功能受损。

尽管国内外在双酚A暴露对小鼠行为和分子机制的研究上已经取得了一定的成果，但当前研究仍存在一些不足之处和空白。在行为学研究方面，大多数研究主要集中在单一行为或少数几种行为的观察上，缺乏对小鼠多种行为的综合评估，难以全面了解双酚A暴露对小鼠行为的整体影响。不同研究中双酚A的暴露剂量、暴露时间和实验动物模型存在差异，导致研究结果之间