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第五节人类染色体和染色体病;一、人类染色体标本的制备

1、人类外周血淋巴细胞培养及染色体标本制备

采血→培养→秋水仙素处理→收集细胞→制片

2、羊水细胞培养及染色体标本制备

羊水抽取在妊娠16—20周，对胎儿的染色体疾病产前诊断意义重大。对象：35岁以后分娩、曾生育过异常胎儿、反复流产、近亲结婚、患遗传病的妇女

3、骨髓细胞染色体标本制备（白血病患者）

;二、人类染色体与核型;（二）、正常人类染色体核型（Karyotype）;;人类体细胞的正常核型（Denver体制）;正常男性：46，XY;(三)、染色体的显带技术——染色体特殊处理后再经过染色，可使染色体在其长轴上显示一条条明暗（深浅）交替、宽窄不同的带（band）——显带染色体;常见带型的类型和特点

1、Q带：用芥子喹吖因等荧光染料对标本进行染色，染色体显示出亮度、宽窄不一的荧光带纹

2、G带：用碱、胰酶等预处理后再用Giemsa染色，可以显示出与Q带相符的带纹，G带的深、浅带纹对应Q带的亮、暗带纹

3、R带（反带）：用盐溶液预处理后再用Giemsa染色，所显示的带与G带的深、浅带纹正好相反。

4、C带显示染色体着丝粒及其他部位的异染色质、T带显示染色体端粒、N带显示NOR

;细胞分裂前中期、晚前期或早前期的细长染色体可以显示更多带纹，一套单倍染色体能显示550-2000条带纹——高分辨显带染色体

常规显带：中期染色体，一套单倍染色体能显示320条带

高分辨显带染色体的带纹增多是由于带纹的细分，带→亚带→次亚带

;三、性染色质

是间期细胞核中性染色体的异染色质部分所显示出来的一种特殊结构

(一)X染色质（Barr小体）——雌性哺乳类动物上皮等细胞的间期细胞核中紧贴核膜内缘、染色深的浓缩小体，大小约1μm，呈三角、圆形

性染色质检查

可初筛性染色

体病及鉴别性

别

;Lyon假说

1、雌性哺乳动物细胞内仅有一条Ｘ染色体有活性，另一

条在遗传上是失活的并在间期核中螺旋化、异固缩为X染

色质，但其上部分基因仍有活性（人的约1/3有活性）

X染色质数目=X染色体数-1

2、失活发生在胚胎早期（人胚16天左右）

3、X染色体的失活是随机的，但也是恒定的

(二)Y染色质

正常男性的间期细胞用荧光染料染色后，在核内出现一

强荧光小体——Y染色质（Y染色体长臂远端的异染色质

被荧光染料染色后发出荧光）

男性细胞Y染色质数=Y染色体数，女性细胞中不存在。

;;四、人染色体畸变

染色体畸变——染色体数目或结构发生改变

自发（遗传）、诱发（化学、物理、生物、母亲高龄生育）

发生时期；

染色体组、基因组、单倍体和多倍体细胞、个体

;三倍体

多倍体

单倍体;23X;双雌受精;核内复制;非整倍体产生的机制：主要是由于细胞分裂时染色体不分离或丢失引起

非整倍体：染色体数目成单个或几个的增减

减数分裂I：同源染色体不分离（较多）;减数分裂II分裂：姐妹染色单体不分离（较少）;46;(二)、染色体结构畸变

1、染色体结构畸变——染色体部分片段的缺失、

重复、重排。染色体结构畸变产生的基础是断裂

和（或）断裂后的重接。

衍生染色体——发生结构重排的染色体;2、染色体结构畸变的类型;1;1;臂间倒位;R;R;p;6）、双着丝粒染色体(dic);7）、环状染色体（r）;（三）、人类染色体畸变核型的描述;四、染色体病——染色体数目或结构畸变引起的疾病，目前已发现的染色体异常核型达一万多种,染色体病达100多种。

（一）、常染色体病——1-22号常染色体数目或结构畸变引起的疾病，发病机制是基因组失衡。

常染色体病的共同特征：

智力低下、发育迟缓、先天性多发畸形——综合征;1、21三体综合征（Down综合征）

最早发现、最常见的染色体病。新生儿发病率1/700，智商25-50，身材矮小四肢粗短，DOWN氏面容：眼距宽、斜视，舌头伸出、流涎、嘴小唇厚，双手断掌，50%患先心病，平均寿命17岁;;DOWN综合征核型：

游离型：47，XX（XY），+21（约占93%）

95%为母亲在形成卵细胞时染色体不分离，且多发生在减数

第一次分裂

易位型：46，XX（XY），—14，+t（14；21）（p11；q11）

约占5%，易位可以是新发生（55%）的也可以是来自双亲之一，可以D/G或G/G易位

易位携带者核型：

45，XX（XY），－14，一21，+t（14；21）（p11；qll）

嵌合型：46，XX（XY）/47，XX（XY）+21;生育年龄与21三体型发病率的关系;;2、5p-综合征（“猫”叫综合征）;（二）、性染色体病——性染色体