义翘讲堂《Tau的结构・修饰・致病：从基础功能到神经退行性疾病的诊断与治疗突破》.pdfVIP

Tau的结构・修饰・致病

从基础功能到神经退行性疾病的诊断与治疗突破

JudyZhu

高级产品经理

义翘神州(美国子公司)

CONTENTS

01020304

Tau的结构特征、Tau的翻译后修饰Tau相关的神经退行性靶向Tau的诊断与治疗

六种异构体、生物学功能及其调控疾病的发病机制策略、进展、前景

CONTENTS

01020304

Tau的结构特征、Tau的翻译后修饰Tau相关的神经退行性靶向Tau的诊断与治疗

六种异构体、生物学功能及其调控疾病的发病机制策略、进展、前景

Tau的结构特征、六种异构体

Tau

一种微管相关蛋白(MAP)，由MAPT基因编码

MAPT

•位于人17号染色体，包含16个外显子

•在中枢神经系统中，外显子2、3和10选择性

剪接产生6种Tau异构体

Tau异构体

•3种4R异构体(2N4R、1N4R、0N4R)、

3种3R异构体(2N3R、1N3R、0N3R)

•长度范围：352至441个氨基酸

Tau的结构

•N端结构域

•富含脯氨酸结构域

•微管结合结构域(MTBR)

•C端结构域

DOI:/10.3389/fnins.2021.702788

Tau的生物学功能

Diversephysiologicalfunctionsofsolubletau

DOI:/10.1038/s41580-024-00753-9

Tau的生物学功能

促进微管的组装和稳定、调控轴突运输

Schematicrepresentationofaxonaltransportoforganellesinhealthyneuron

DOI:/10.1016/j.brainres.2011.07.052;/10.1007/s42399-021-01092-y;/10.1016/j.drudis.2020.09.025

Tau的生物学功能

参与突触功能的调节

参与细胞内信号通路，示例：与突触信号传导的蛋白相互作用，示例：

BothGSK3αandGSK3βfunctioninlong-ter