义翘讲堂《PI3K历久弥新之路：从PI3K信号网络解析到癌症精准治疗新突破》.pdfVIP

SignalChem精品课「深入激酶世界」第2期

PI3K历久弥新之路：

从PI3K信号网络解析到癌症精准治疗新突破

FangShen

ResearchAssistant

SignalChemBiotech

CONTENTS

01020304

PI3K家族概述与PI3K激活机制与PI3K下游功能与PI3K抑制剂

结构核心通路相关疾病研发进展

CONTENTS

01020304

PI3K家族概述与PI3K激活机制与PI3K下游功能与PI3K抑制剂

结构核心通路相关疾病研发进展

PI3K家族

PI3Ks（phosphoinositide3-kinases，磷脂酰肌醇3-激酶），一类细胞内脂质激酶

PI3K通路调控细胞增殖、生长、存活、运动和代谢等关键生物学过程

大多数PI3Ks功能通过磷酸肌醇介导

PI3Ks可将细胞的膜上的磷脂酰肌醇（PI，也称PtdIns）

的肌醇环第3位羟基磷酸化，生成特定的磷酸肌醇，例如

重要的第二信使PIP——也称PtdIns(3,4,5)P

33

哺乳动物有8种PI3K亚型，根据结构和底物

特异性，分为三类

I类PI3Ks研究最广泛、最深入，与肿瘤的关系也最密切；

根据调节模式又分为IA和IB亚类。II类PI3Ks则最“神秘”

Lipid

PI3KCatalyticRegulatorysubstrateMain

classsubunitsubunitinvivoexpression

p110αP85(p85α,

Ubiquitous

Ap110βp55α,p50α,

ClassIp110δp85β,p85γ)PtdIns(4,5)P2

p101Leukocytes

Bp110γp87/p84

PI3K-C2α

PtdInsUbiquitous

ClassIIPI3K-C2βPtdIns(4)P

PI3K-C2γLiver

ClassIIIVps34Vps15PtdInsUbiquitous

DOI:/10.1242/jcs.093773

ClassIPI3Ks(PI3Kα,β,γ,δ)

•I类PI3K