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面向能力导向的发育生物学综合实验教学设计

一、课程背景与意义

发育生物学是研究生物体从受精卵到成体的发育过程与机制的学科，涉及细胞分化、形态发生、基因调控等核心内容。传统实验教学多以验证性实验为主，学生被动接受知识，缺乏综合能力培养。本教学设计以“能力导向”为核心，通过模块化实验项目与真实科研问题融合，聚焦学生实验设计能力、数据分析能力、团队协作能力、创新思维能力四大核心素养，打破学科壁垒，强化“理论-技术-问题解决”一体化训练，培养适应生物医学领域发展的复合型创新人才。

二、教学目标

1.知识目标

掌握发育生物学经典实验技术（如显微操作、分子标记、基因编辑等）的核心原理

理解胚胎发育关键信号通路（如Wnt、Hedgehog、Notch等）的调控机制

熟悉模式生物（果蝇、斑马鱼、小鼠、类器官）的发育特征与实验适用性

2.能力目标

实验设计能力：能基于科学问题独立设计实验方案，合理选择技术路线

数据分析能力：熟练运用图像处理、统计学方法分析实验数据，得出科学结论

问题解决能力：针对实验异常现象提出可验证的假设并优化解决方案

团队协作能力：在跨学科小组中高效分工，完成综合实验项目全流程

创新思维能力：突破常规实验思路，提出改进方案或探索新研究方向

3.素质目标

培养科学伦理意识（如动物实验伦理、数据真实性规范）

建立科研严谨性与学术规范性认知

提升科学表达与学术沟通能力

三、实验项目设计

实验项目1：果蝇胚胎发育的形态学观察与分析

实验目标：掌握果蝇胚胎固定、染色及显微观察技术，建立发育阶段特征的认知框架

实验内容

果蝇品系培养与胚胎收集（2小时）

甲醛固定、DAPI核染色、共聚焦显微成像（3小时）

对照组与突变体胚胎的形态学比较（2小时）

能力培养重点

观察能力：精准识别前神经板、体节、触角肢芽等关键结构

数据记录能力：规范绘制发育阶段图谱并标注特征

基础分析能力：通过形态差异提出基因功能初步假设

实验项目2：斑马鱼显微注射与表型观察

实验目标：掌握显微注射技术操作，理解外源物质对早期发育的影响

实验内容

显微注射针制备与胚胎微注射（3小时）

注射mRNA/DNA后观察心脏发育异常表型（2小时）

利用活体荧光成像追踪细胞迁移（2小时）

能力培养重点

精细操作能力：注射针精准定位与剂量控制

现象解读能力：区分正常/异常发育表型并记录细节

技术整合能力：结合分子标记与成像技术验证假设

实验项目3：CRISPR/Cas9基因编辑调控斑马鱼心脏发育

实验目标：设计基因编辑方案并验证特定基因对器官发育的调控作用

实验内容

文献调研：选定tbx5基因作为靶点（已知与先天性心脏病相关）

sgRNA设计、体外合成与胚胎显微注射（4小时）

整合TUNEL染色、心肌特异标记（cmlc2:GFP）分析心脏结构异常（3小时）

采用qPCR验证基因敲除效率（2小时）

能力培养重点

实验设计能力：从文献中提取科学问题并制定可操作方案

数据整合能力：将分子数据（qPCR）、表型数据（成像）与文献结论关联

问题解决能力：针对注射效率低等问题调整sgRNA浓度与注射时机

实验项目4：类器官培养与信号通路动态监测

实验目标：通过体外类器官模型探究微环境对干细胞分化的影响

实验内容

人源iPSCs诱导成神经类器官（3天）

添加BMP4/Wnt抑制剂调控信号通路（2天）

荧光探针实时监测Ca2?波动与神经元分化（4小时）

单细胞转录组测序数据分析（2小时）

能力培养重点

跨学科应用能力：整合细胞培养、分子生物学与组学技术

创新思维能力：优化培养条件以提升类器官结构完整性

数据解读能力：从高通量数据中提取关键差异基因

实验项目5：跨物种发育机制比较研究

实验目标：比较果蝇与斑马鱼同源基因在发育中的功能保守性

实验内容

选取Notch信号通路核心基因（Delta）

在斑马鱼中敲除deltaA，在果蝇中敲低Delta

综合分析神经嵴细胞迁移差异（斑马鱼）与神经发育表型（果蝇）

撰写比较研究报告并设计“进化发育”新课题

能力培养重点

批判性思维：识别物种间发育机制的异同点

课题设计能力：从比较结果中提出原创性研究问题

学术表达能力：通过论文写作与答辩展示研究成果

四、教学方法与策略

1.问题导向学习（PBL）

实施方式：以真实科研问题为起点（如“为何某些癌症相关基因在胚胎发育中表达？”），学生分组设计实验方案

示例：

2.项目式学习（PjBL）

实施方式：将课程整合为“发育机制研究”综合项目，学生全程参与：

选题阶段：结合实验室科研方向确定主题

实验阶段：分组完成从技术优化到数据分析全流程

成果阶段：撰写科研论文并模拟学术会议答辩

3.翻转课堂+双师指导

课前：提供虚拟仿真操作视频（如显微注射模拟系统）与文献精读材料

课中：

理论教师讲解核心原理与科学逻辑

实验技