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丝素/PLCL膜的制备工艺优化及其引导骨再生的性能探究

一、引言

1.1研究背景与意义

骨缺损是临床上常见的疾病，可由创伤、肿瘤、感染和先天性疾病等多种原因引起。据统计，每年全球有数百万患者遭受骨缺损的困扰，严重影响患者的生活质量。骨缺损的修复一直是医学领域的研究热点，传统的治疗方法如自体骨移植、异体骨移植和人工骨替代物等虽然在一定程度上取得了成效，但都存在各自的局限性。例如，自体骨移植存在供体部位疼痛、感染、骨量有限等问题；异体骨移植存在免疫排斥反应、疾病传播风险等问题；人工骨替代物则存在生物相容性差、降解速率不可控等问题。

引导骨再生（GuidedBoneRegeneration，GBR）技术作为一种新兴的骨缺损修复方法，近年来受到了广泛的关注。GBR技术的核心是利用生物屏障膜将软组织与骨缺损区隔开，阻止成纤维细胞等非成骨细胞的侵入，为成骨细胞的生长和增殖提供一个相对独立的空间，从而促进骨组织的再生。该技术具有创伤小、恢复快、并发症少等优点，在口腔种植、颌面外科、骨科等领域展现出了广阔的应用前景。

丝素蛋白（SilkFibroin，SF）是一种天然高分子材料，具有良好的生物相容性、生物可降解性、机械性能和药物缓释性能。聚（L-乳酸-共-己内酯）（Poly（L-lactide-co-ε-caprolactone），PLCL）是一种合成高分子材料，具有良好的生物相容性、生物可降解性和加工性能。将丝素蛋白与PLCL复合制备成丝素/PLCL膜，不仅可以综合两者的优点，还可以通过调整两者的比例和制备工艺来调控膜的性能，使其更适合于GBR技术的应用。

本研究旨在制备一种新型的丝素/PLCL膜，并对其结构、性能和引导骨再生的能力进行系统的研究。通过本研究，有望为GBR技术提供一种性能优良、安全可靠的新型膜材料，为骨缺损的修复提供新的思路和方法。

1.2引导骨再生概述

1.2.1引导骨再生的提出与发展

引导骨再生的概念最早源于20世纪80年代对牙周组织再生现象的观察。在牙周组织愈合过程中，人们发现牙龈上皮生长速度快，会迅速爬行到牙面并沿牙根面根方生长，形成长结合上皮，从而妨碍新附着的形成。而牙周膜细胞虽具有牙周组织再生的潜能，但生长速度相对较慢。由此，人们认识到在组织再生过程中，为促进特定组织的再生，需阻挡无关或有干扰的组织细胞进入，为有再生能力的组织细胞创造良好的生长条件，这便是膜引导性组织再生的基本原理。

1989年，Dahlin等首次将引导组织再生技术应用于即刻牙种植，取得了理想的骨再生效果，这一成功实践为引导骨再生技术的发展奠定了基础。随后，在牙种植治疗中，开始应用屏障膜引导骨再生，最初使用的是生物惰性不可吸收膜，如钛膜和膨体聚四氟乙烯（ePTFE）膜。20世纪80年代后期，Nyman和Dahlin领导的小组将ePTFE应用于骨再生的系列性实验研究，证实ePTFE膜所建立的隔离空间，有利于促进血管原和骨原细胞从骨髓腔增殖到缺损空间，且不受成纤维细胞的干涉，这一结论被Schenk等的犬实验进一步证实。

20世纪90年代初期，ePTFE膜开始用于种植体植入同期或分阶段的GBR程序。同期GBR手术主要用于即刻种植或存在牙槽嵴顶裂开式骨缺损的延期种植，以再生缺损的种植体周围骨；分阶段的治疗方案则应用于牙槽骨宽度或高度不足的延期种植病例，先进行骨增量，经过6-9个月的愈合期后再植入种植体。尽管GBR获得了成功的水平向和垂直向骨增量效果，但使用不可吸收膜存在诸多并发症，如软组织裂开导致膜暴露，引发骨增量区局部感染，影响治疗效果甚至导致失败；疏水性屏障膜术中塑形困难，需用微螺钉固定；还需要进行二次手术取出屏障膜。

为解决这些问题，20世纪90年代中期，借鉴引导组织再生（GTR）首先提出的生物可吸收膜技术和之前应用生物惰性不可吸收屏障膜的临床经验，展开了生物可吸收屏障膜（主要是胶原膜）与骨充填材料联合应用的实验和临床研究，并获得了可预期的骨再生效果。此时，骨缺损的GBR位点和无骨缺损位点的种植治疗相比，获得了相似的种植体存留率，引导骨再生技术自此进入常规应用阶段。过去的几十年间，GBR技术不断发展完善，已成为种植治疗中局部骨缺损再生的标准措施，并且其应用范围也逐渐超越了种植外科领域，在牙槽外科中的骨缺损重建等方面也发挥着重要作用。

1.2.2引导骨再生的原则与机制

引导骨再生的基本原则是为骨组织的再生创造有利条件，确保骨缺损区能够实现有效的骨修复。创口的一期关闭至关重要，它可以防止外界细菌等污染物侵入，维持骨缺损区域的相对无菌环境，为骨再生提供稳定的基础。良好的血供和血管生成是骨再生的关键因素之一，充足的血液供应能