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2025年药物分析实验室能力验证参与实操试卷及答案

考试时间：______分钟总分：______分姓名：______

第一部分：样品前处理

1.你需要分析一批含有咖啡因（约20-30mg/mL）和对乙酰氨基酚（约100-150mg/mL）的混合液体样品。请简述你将采取的样品前处理方法，包括选择的分析技术（如提取或稀释），说明理由，并列出所需主要试剂和仪器。

2.假设样品为片剂，每片含对乙酰氨基酚500mg。请描述你将如何进行样品前处理以制备供HPLC分析用的溶液，包括样品的称取量、所需的提取溶剂、提取方法（如研磨、超声、回流等）、以及后续的溶液转移和稀释步骤。

3.在处理一个含有目标分析物和潜在干扰物的固体样品时，你观察到目标分析物在所选溶剂中溶解度较差。请列举至少三种可以提高目标分析物在样品溶液中浓度的方法，并简述其原理。

第二部分：仪器分析操作与设置

4.你计划使用HPLC对上述第一部分中制备的液体样品进行咖啡因和对乙酰氨基酚的分离和定量。请简述你将如何选择色谱柱类型（如C18,Phenyl,或其他）、流动相类型（如水、甲醇、乙腈、酸或碱）及其比例，并说明选择这些条件的依据。

5.请描述设置HPLC系统进行分析时，你需要调定的关键参数，包括至少以下一项的设置依据：流动相流速、检测波长、柱温、进样体积。

6.如果使用GC分析上述第一部分中制备的液体样品中的咖啡因（假设其沸点适合GC分析），请简述你将如何选择色谱柱类型（如非极性、中等极性）和固定相，并简述选择这些条件的依据。

7.请描述在GC分析开始前，你需要进行的系统准备步骤，至少包括两项关键操作。

第三部分：数据处理与结果计算

8.你获得了咖啡因和对乙酰氨基酚的HPLC峰面积数据。假设你已经通过标准曲线法计算得到样品中咖啡因的浓度为25.3mg/mL，对乙酰氨基酚的浓度为128.5mg/mL。请简述你将如何计算该液体样品的总分析时间（从样品准备到获得最终读数所需的时间），并说明你需要记录哪些步骤的时间。

9.你使用HPLC分析了第二部分第4题所述的片剂样品，称取了20mg粉末进行溶解。获得了对乙酰氨基酚的峰面积为125000units。请计算该片剂中对乙酰氨基酚的标示量含量百分比（假设标准曲线斜率为20000units/mg，截距接近于零）。

10.在分析过程中，你发现对乙酰氨基酚的保留时间约为8.5分钟，而一个未知杂质峰出现在7.8分钟处。请简述你将如何利用这一信息来初步判断该杂质是否为目标分析物对乙酰氨基酚的降解产物。

第四部分：质量保证与问题处理

11.在进行样品分析前，你准备了浓度为1000μg/mL的咖啡因标准溶液。请简述你将如何使用已知纯度的基准咖啡因或有证标准物质来标定该标准溶液，至少包括标定的原理和关键步骤。

12.在对液体样品进行HPLC分析时，你观察到基线在注射后不久开始出现不规则的噪音，并伴随目标峰变形。请列举至少三种可能导致此现象的原因，并说明相应的解决方法。

13.你使用同一套HPLC系统连续分析了三个浓度相似的标准溶液，得到的咖啡因峰面积分别为150000,148000,和152000units。请简述你将如何计算咖啡因峰面积的日间精密度（以RSD表示），并判断该精密度是否满足你的分析要求（例如，要求RSD2%）。

14.能力验证结果报告要求提供测量结果及其不确定度。请简述你将如何为第二部分第9题计算的对乙酰氨基酚含量百分比结果估算扩展不确定度（例如，U=k*u(c),k=2），并说明你需要考虑哪些主要不确定度分量（至少列出三项）。

第五部分：方法验证/确认相关技能

15.简述你将如何设计实验来初步评估所建立的HPLC方法对对乙酰氨基酚的专属性，包括考察哪些类型的干扰（如基质干扰、已知杂质干扰、潜在降解产物干扰）。

16.假设你需要为片剂中对乙酰氨基酚建立一个新的HPLC定量方法。请简述你将如何确定该方法的线性范围，包括所需制备的标准溶液浓度点、测定每个浓度点的重复次数，以及如何判断线性关系是否成立。

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试卷答案

第一部分：样品前处理

1.方法：选择液-液萃取法。使用乙醚或乙酸乙酯作为萃取溶剂，因为咖啡因和对乙酰氨基酚在有机溶剂中的溶解度通常优于在水中的溶解度。

试剂：乙醚或乙酸乙酯（分析纯或更高纯度）、无水硫酸钠（用于干燥有机相）、pH调节剂（如盐酸或氢氧化钠，如果需要）。

仪器：磁力搅拌器、分液漏斗、旋转蒸发仪（可选，用于浓缩）、移液管、容量瓶、烧杯。