毒理学基础——毒作用影响因素.pptxVIP

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第一节

外源化学物毒作用影响因素;;

接触机体

活性物质

0z

化学物;

化学物因素

机体因素

外源化学物与机体所处的环境条件

化学物联合作用;

一、化学物因素;

理化性质

化学结构不纯物和外

源化学物的稳定性

化学物的生物学活性;

化学结构理化性质

吸收、分布和排泄;

(一)化学结构(chemicalstructure)

·取代基不同毒性不同

·异构体和立体构型的影响

·同系物的碳原子数和结构的影响;

麻醉作用

抑制造血机能

麻醉作用

10;

1、取代基的影响

NH?

苯胺

NO?

硝基苯;

1、取代基的影响

烷烃类的氢若为卤族元素取代时其毒性增强，对肝的毒作用增加；且取代愈多，毒性愈大，

CH?ClCH?Cl?CHCl?CCl?

12;

邻位对位间位

13;

2、异构体和立体构型

(2)分子对称的不对称的

甲醚H3O—CH3

C

H2O—CH2

CcICI;

3、同系物的碳原子数和结构的影响

仅在高浓度时引起单纯窒息

起随着碳原子数的增多而麻醉作用增强；

后对人体产生麻醉作用的危险反而逐

步减少。

甲烷乙烷丙丁戊己庚辛壬癸烷

窒息麻醉作用增强麻醉作用降低

15;

3、同系物的碳原子数和结构的影响

碳原子数相同时：

(1)毒性大于异构体，化合物毒性大于不成环

例如：戊烷异戊烷；环戊烷戊烷;

碳原子数相同时：

(2)增加，其毒性增加

例如：乙炔乙烯乙烷

HCCHH?CCH?H?CCH?

17;

4

电离度和荷电性;

1、脂水分配系数

脂/水分配系数个脂溶性

脂/水分配系数↓水溶性;

水中溶解度↑,毒性↑

AS?O?AS?S?

砒霜雄黄

张亭栋教授，2015求是杰

出科学家奖，发现三氧化

二砷治疗急性早幼粒细胞

白血病(APL)患者效果

最好;

化学物水溶性与毒作用部位

21;

2、大小与比重

较小分子量(200)的亲水性分子可滤过膜孔；

3、挥发性

挥发性越大，经呼吸道吸入的毒性就越大；苯苯乙烯

经皮肤接触的毒性就越小；

4、电离度和荷电性

pKapH22;

(三)纯度和稳定性

化工产品多含有杂质，影响受检化学物的毒性

除草剂2,4,5—T,含有二噁英(TCDD)。前者毒性很小，后者剧毒，强致畸性。

化学物在使用、储存等过程可能分解，干扰毒性

杀虫剂库马福司在储存中形成的分解产物对牛的毒性增加

23;

二、机体因素;

(一)物种间遗传学差异：

1解剖、生理的差异：

25;

小鼠为141活性单位

大鼠为84

兔为22

在猪、狗体内转化为毒性较强的邻氨基苯酚；

在兔体内则生成毒性较低的对氨基苯酚

在人体内经N一羟化可诱发膀胱癌；豚鼠肝脏内不能将其N-羟化，因而不诱发肿瘤;

乙醇

乙醇

脱氢酶;

化学物A

化学物B;

②独立作用(independenteffect)

·由于不同性质的毒物有不同的作用部位、不同的靶子，而这些部位与靶子之间在功能关系上不密切，因而出现各自不同的毒效应。

铅—神经系统

砷一皮肤病变

29;

化学物A

化学物B;

二、交互作用

●两种或两种以上外源化学物造成比预期的相加作用更强的(协同，增强)或更弱的(拮抗作用)联合效

应，在毒理学中称之为外源化学物对机体的交互作用(interaction)

●机制：化学反应对吸收和排泄过程的影响影响生物转化酶的量

31;

③协同作用(synergisticeffect)

·多种化学物同时存在时的毒效应超过各单个化学物分别作用时毒物效应的总和。;

效应B

(1+12);

④加强作用(potentiationeffect)

·指一种化学物对某器官或系统并无毒性，但与另一种化学物同时或先后暴露时使其毒性效应增强，称为加强作用。

促癌剂---乙醇

34;

(无作用)

加强作用;

⑤拮抗作用(antagonisticeffect)

·多种化学物同时存在时的毒效应低于各化合物分别作用时毒效应的总和。

例：阿托品与有机磷农药中毒

二巯丙醇与砷、汞中毒

36;

效应

效应C;

了解毒作用影响因素的意义

1安全性评价：控制可能的影响因素，使实验结果更准确，重现性好。理论意义

2制定卫生标准：在动物实验结果外推到人时，

特别是制定预防措施时，应予以考