嗜血细胞综合症疾病防治指南解读.docxVIP

研究报告

PAGE

1-

嗜血细胞综合症疾病防治指南解读

一、嗜血细胞综合症概述

1.疾病定义及分类

(1)嗜血细胞综合症（Hemophagocyticlymphohistiocytosis，HLH）是一种罕见的免疫系统疾病，其特征为过度激活的免疫系统对自身正常组织产生攻击，导致全身性炎症反应和器官损害。该疾病可以发生在任何年龄，但多数病例见于儿童。根据发病机制和遗传背景，HLH可分为原发性（家族性）和继发性（获得性）两大类。原发性HLH是由于基因缺陷导致的免疫系统异常，而继发性HLH则通常继发于感染、自身免疫性疾病或其他系统性疾病。

(2)原发性HLH可分为四种亚型，包括家族性HLH-1型、HLH-2型、HLH-3型和HLH-4型。这些亚型具有不同的遗传背景和临床表现。家族性HLH-1型是由于PRF1或MUNC13-4基因突变引起的，而HLH-2型则是由于LYST或SAMHD1基因突变导致的。HLH-3型和HLH-4型则与遗传因素无关，其发病机制尚不明确。继发性HLH则可能与多种疾病相关，如感染（病毒、细菌、真菌等）、自身免疫性疾病、肿瘤和药物等。

(3)嗜血细胞综合症的诊断主要依赖于临床表现、实验室检查和基因检测。临床表现包括发热、皮疹、肝脾肿大、淋巴结肿大、出血倾向、肝肾功能异常等。实验室检查发现血清铁蛋白、甘油三酯、乳酸脱氢酶等指标升高，同时外周血细胞减少，骨髓细胞吞噬现象明显。基因检测有助于明确原发性HLH的诊断。在治疗方面，针对不同类型的HLH，治疗方法也有所不同。原发性HLH的治疗通常包括免疫抑制、支持治疗和造血干细胞移植等。继发性HLH的治疗则需针对原发疾病进行治疗。

2.疾病病因及发病机制

(1)嗜血细胞综合症（HLH）的病因复杂，至今尚未完全明确。目前认为，该疾病的发生与遗传因素、感染、自身免疫反应和肿瘤等多种因素有关。遗传因素在原发性HLH的发生中起着关键作用，患者往往存在特定的基因突变，如家族性HLH-1型与PRF1或MUNC13-4基因突变相关，HLH-2型与LYST或SAMHD1基因突变相关。这些基因突变导致免疫系统功能异常，进而引发HLH。

(2)感染是继发性HLH的常见病因之一。病毒感染，如EB病毒、巨细胞病毒、流感病毒等，以及细菌、真菌等感染均可诱发HLH。感染后，机体免疫系统对病原体产生过度反应，导致炎症反应失控，进而引发HLH。此外，自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、风湿性关节炎等，也可能导致免疫系统攻击自身组织，从而引发HLH。肿瘤患者由于免疫系统功能受损，也更容易发生HLH。

(3)嗜血细胞综合症的发病机制涉及多个层面。在遗传层面，基因突变导致免疫系统相关蛋白功能异常，如PRF1蛋白在HLH-1型中发挥重要作用，其功能异常可导致细胞毒性T细胞功能受损。在感染或自身免疫反应层面，病原体或自身抗原激活免疫系统，引发炎症反应。炎症因子如肿瘤坏死因子α（TNF-α）、干扰素γ（IFN-γ）等在HLH发病机制中扮演重要角色。这些炎症因子可促进巨噬细胞和树突状细胞活化，进而引发细胞因子风暴，导致全身性炎症反应和多器官功能衰竭。此外，HLH患者体内还存在细胞凋亡和细胞因子调节异常，进一步加剧了炎症反应和组织损伤。

3.疾病临床表现及诊断标准

(1)嗜血细胞综合症（HLH）的临床表现多样，涉及多个器官系统。最常见的症状包括发热、皮疹、肝脾肿大、淋巴结肿大、出血倾向和肝肾功能异常等。发热是HLH最常见的症状之一，发生率可达90%以上，多为持续性高热。皮疹表现为全身性红色斑丘疹，可伴有瘙痒，发生率为50%-70%。肝脾肿大在HLH患者中较为常见，约70%的患者可出现肝脾肿大。淋巴结肿大发生率约为40%。出血倾向在HLH患者中也较为常见，可表现为皮肤瘀点、瘀斑、鼻出血、牙龈出血等。肝肾功能异常包括血清转氨酶升高、血清胆红素升高、肌酐升高、尿素氮升高，发生率约为50%-70%。例如，一名5岁男性患者，因发热、皮疹、肝脾肿大等症状就诊，经检查确诊为HLH。

(2)HLH的诊断标准主要包括FAB诊断标准、HLH-2004诊断标准、HLH-94诊断标准等。FAB诊断标准主要适用于原发性HLH，其诊断要点包括发热、皮疹、肝脾肿大、血液学指标异常（如全血细胞减少、血清铁蛋白升高、甘油三酯升高、乳酸脱氢酶升高）等。HLH-2004诊断标准将HLH分为原发性和继发性两大类，适用于原发性和继发性HLH的诊断。该标准强调血液学指标、临床表现和组织学特征的综合判断。例如，一名2岁女性患者，因反复发热、皮疹、肝脾肿大等症状就诊，经HLH-2004诊断标准确诊为原发性HLH。HLH-94诊断标准主要用于继发性HLH的诊断，其诊断要点包括发热、皮疹、肝脾肿大、血液学指标异常等。

(3)HLH