第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药文档.pptVIP

第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药文档;炎症的发生机理;在20世纪50年代，考虑到5-羟色胺是炎症反应中的一个化学致痛物质，而风湿患者的色氨酸的代谢水平较高，研究者希望在5-羟色胺衍生物中寻找抗炎药物。

为了降低3,5-吡唑二酮类化合物的酸性，将４-位氢用琥珀酸酯类结构取代得到琥布宗，对胃肠道的刺激作用仅为保泰松的1/10。

在苯环上增加疏水性基团可使消炎作用增加。

环氧酶存在两种异构体，即基础性的COX-1和诱导性的COX-2。

吡罗昔康Piroxicam

吲哚美辛lndomethacin

异戊烯基引入到保泰松的结构中得到非普拉宗，可明显减少对胃肠道的刺激及其它副作用。

（NonsteroidalAnti-inflammatoryDrugs）

2，作用机制及临床应用

临床上用于感冒发热、头痛、风湿性关节炎等。

舒林酸是一个前体药物，需要在体内经肝代谢为甲硫基衍生物后才能产生生物活性。

二、苯胺类---对乙酰氨基酚

通常（S）异构体的活性高于（R）异构体，如萘普生（S）异构体的活性是（R）异构体的35倍，而布洛芬（S）异构体的活性比（R）异构体强28倍。

该类药物是20世纪70年代，Pfizer公司为了得到不含羧酸的抗炎药，筛选了不同结构的苯并杂环化合物后而得到的一类抗炎药。

临床上用于感冒发热、头痛、还是多种感冒药复方制剂的活性成分。;解热镇痛药的分类;一、水杨酸类---阿司匹林;琥布宗非普拉宗阿杂丙宗

芳基丙酸类药物的构效关系

酸性增强，抗炎活性减弱，排尿酸作用增强。

1949年发现，为非甾体抗炎药的一大突破。

三，1,2-苯并噻嗪类

在对其进行结构改造得到了舒林酸，其抗炎效果是吲哚美辛的1/2，镇痛效果略强。

吡罗昔康Piroxicam

抗炎作用强，镇痛作用弱，酸性强。

1,2-苯并噻嗪结构的抗炎药被称为昔康类，是一类结构中含有酸性烯醇羟基的化合物。

芳丙酸类药物的羧基α-位碳原子为手性碳原子，同一化合物的对映异构体之间在生理活性有差异。

吲哚美辛具有较强的酸性，对胃肠道的刺激较大，且对肝功能和造血系统也有影响。

AB

前列腺素PGs,TX

临床上用于感冒发热、头痛、风湿性关节炎等。

临床上用于感冒发热、头痛、风湿性关节炎等。;;二、苯胺类---对乙酰氨基酚;对乙酰胺基酚的体内代谢;;第二节非甾类抗炎药

（NonsteroidalAnti-inflammatoryDrugs）;3,5-吡唑烷二酮类

芳基烷酸类

苯并噻唑类

选择性COX-2抑制剂;20世纪60年代在研究某些植物生长激素时，发现萘乙酸、吲哚乙酸等化合物都具有一定的消炎作用。

舒林酸是一个前体药物，需要在体内经肝代谢为甲硫基衍生物后才能产生生物活性。

该类药物是20世纪70年代，Pfizer公司为了得到不含羧酸的抗炎药，筛选了不同结构的苯并杂环化合物后而得到的一类抗炎药。

COX-1在正常静态条件下就存在与胃肠道、肾脏和血栓烷A2合成的促进，有保护胃肠道粘膜、调节肾脏血流和促进血小板聚集等内环境稳定作用。

COX-2在正常组织细胞内的活性极低，只有受到外来刺激时，才在某些细胞因子、有丝分裂物质和内毒素等的诱导下产生。

是世界上使用最广泛的非甾抗炎药之一。

在苯环上增加疏水性基团可使消炎作用增加。

吲哚美辛具有较强的酸性，对胃肠道的刺激较大，且对肝功能和造血系统也有影响。

抑制脂氧合酶，减少白三烯的生成，这种双重的抑制作用可以避免由于单纯抑制环氧合酶而导致脂氧合酶活性突增而引起的不良反应。

三，1,2-苯并噻嗪类

临床上用于感冒发热、头痛、还是多种感冒药复方制剂的活性成分。

临床上用来治疗急慢性骨关节炎和类风湿关节炎。

AB

选择性COX-2抑制剂

琥布宗非普拉宗阿杂丙宗;;代表性药物;抗炎作用与酸性;为了降低3,5-吡唑二酮类化合物的酸性，将４-位氢用琥珀酸酯类结构取代得到琥布宗，对胃肠道的刺激作用仅为保泰松的1/10。异戊烯基引入到保泰松的结构中得到非普拉宗，可明显减少对胃肠道的刺激及其它副作用。

引入芳杂环得到阿杂丙宗，其消炎镇痛作用比保泰松强，且毒性降低，用于治疗各种风湿性疾病。;二，芳基烷酸类;1，芳基乙酸类;5-羟色胺色氨酸;吲哚美辛lndomethacin;衍生物;舒林酸的代谢;双氯芬酸钠;本品的作用机制比较特别，能抑制环氧合酶，减少前列腺素的生物合成和血小