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电针调节佐剂性关节炎大鼠伏隔核与尾状核大麻素及多巴胺受体表达的机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

关节炎是一类常见的慢性疾病，严重影响着患者的生活质量。其中，佐剂性关节炎（AdjuvantArthritis，AA）作为一种实验性关节炎模型，在关节炎的研究中具有重要地位。佐剂性关节炎是通过在动物体内注射特定佐剂诱发的一种免疫性关节炎，其病理过程和临床表现与人类类风湿关节炎有诸多相似之处，如关节肿胀、疼痛、炎症反应以及关节功能障碍等。类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病，全球范围内发病率较高，据统计，约有1%-2%的成年人受其困扰。它不仅会导致关节的疼痛和肿胀，长期发展还会造成关节畸形，甚至残疾，给患者带来极大的身心痛苦，同时也给家庭和社会带来沉重的经济负担。因此，对佐剂性关节炎的研究有助于深入了解类风湿关节炎的发病机制，寻找有效的治疗方法。

在众多治疗方法中，电针作为一种传统的中医疗法，在疼痛和炎症相关疾病的治疗中展现出独特的优势，被广泛应用于临床。电针疗法是在刺入人体穴位的毫针上，通以微量低频脉冲电流，通过毫针作用于人体经络、穴位，是毫针的刺激与电效应的结合，能加强针灸疏通经络、调和阴阳、扶正祛邪的作用。其作用机制涉及多个方面，包括调节神经递质的释放、影响神经-内分泌-免疫网络等。大量临床研究和实验表明，电针可有效缓解多种疼痛症状，如颈椎病、腰椎间盘突出症、坐骨神经痛等骨伤科疾病引起的疼痛，以及神经痛、神经官能症等神经系统病症的疼痛。同时，电针还能减轻炎症反应，促进组织修复，改善关节功能。

在关节炎的治疗中，电针的作用也得到了充分的验证。有研究表明，电针可显著提高佐剂性关节炎大鼠的痛阈，降低其足跖容积，减轻关节肿胀程度，改善关节功能。然而，电针发挥治疗作用的具体神经生物学机制尚未完全明确，这限制了其在临床中的进一步应用和推广。

伏隔核和尾状核作为大脑中的重要核团，在疼痛调节、情绪反应以及奖赏系统等方面发挥着关键作用。伏隔核参与了疼痛的情感-动机维度的调节，与疼痛相关的厌恶、焦虑等情绪密切相关。尾状核则与运动控制、感觉整合以及认知功能有关，在关节炎引起的关节功能障碍和疼痛信号的处理中可能也起到重要作用。大麻素受体-1（CannabinoidReceptor-1，CB1R）和多巴胺受体（DopamineReceptor，DR）在伏隔核和尾状核中均有丰富的表达。

CB1R是内源性大麻素系统的主要受体之一，广泛分布于中枢和外周神经系统。激活CB1R对伤害性、病理性和炎性疼痛均具有镇痛效应，拮抗CB1R可引起疼痛敏化。在关节炎疼痛的研究中发现，CB1R的激活能够减轻炎症反应，降低疼痛信号的传递，从而发挥镇痛作用。多巴胺受体是一种广泛存在于中枢神经系统中的受体，分为D1、D2、D3、D4和D5受体五种亚型，不同亚型的多巴胺受体在疼痛的调控中发挥着不同的作用。D1型受体激动剂具有镇痛作用，而D1型受体拮抗剂则具有促痛作用；D2型受体激动剂和拮抗剂均具有镇痛作用，其镇痛机制可能与抑制伤害性信息的传递有关。在慢性疼痛的研究中，多巴胺受体的功能异常与疼痛的维持和加重密切相关。

探讨电针对佐剂性关节炎大鼠伏隔核和尾状核内大麻素受体-1与多巴胺受体表达的影响，对于揭示电针治疗关节炎的神经生物学机制具有重要意义。这不仅有助于深入理解电针的治疗作用，还能为开发新的治疗策略和药物靶点提供理论依据。通过研究，有望进一步提高电针治疗关节炎的疗效，为广大关节炎患者带来更好的治疗选择，具有重要的理论价值和临床应用前景。

1.2国内外研究现状

1.2.1电针治疗佐剂性关节炎的研究现状

电针作为中医传统疗法，在治疗佐剂性关节炎方面，国内外都开展了大量研究。国内研究起步较早，对电针治疗佐剂性关节炎的作用机制和临床应用进行了深入探索。众多实验表明，电针能有效改善佐剂性关节炎大鼠的关节肿胀和疼痛症状。张皓等人以佐剂性关节炎（AA）大鼠为模型，观察电针腰夹脊穴的效果，发现电针可显著提高AA大鼠痛阈、降低其足跖容积，还能显著提高其下丘脑、脊髓的β-内啡肽（β-ep）含量，证实电针通过调节中枢β-ep的含量发挥镇痛治疗作用。蒯乐等人通过正交试验设计方法，研究电针频率、波形和电流强度等三因素对佐剂性关节炎（AA）大鼠的镇痛消炎作用的影响，发现电针改善AA大鼠关节肿胀度以100Hz、断续波、0.2mA参数方案为佳；提高痛阈以100Hz、断续波、0.1mA参数方案为佳；降低炎症局部组织白细胞介素-1β（IL-1β）含量，100Hz优于2Hz，为临床电针参数的选择提供了实验依据。

国外对电针治疗佐剂性关节炎的研究相对较少，但也在逐渐关注这一领域。随着针灸在国际上的认可度不断提高