嗜铬细胞瘤与副神经节瘤专家共识2026版202603283.docx

研究报告

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嗜铬细胞瘤与副神经节瘤专家共识2026版202603283

一、概述

1.疾病定义与分类

(1)嗜铬细胞瘤（Pheochromocytoma）是一种起源于肾上腺髓质或副神经节系统的神经内分泌肿瘤，其特征为持续或间歇性地分泌大量儿茶酚胺，如肾上腺素和去甲肾上腺素。这类肿瘤可以是良性的，也可能是恶性的，且可能发生在肾上腺或肾上腺外的副神经节组织中。嗜铬细胞瘤的分类主要依据其起源、解剖位置、形态学特征以及生物学行为进行划分。

(2)根据起源，嗜铬细胞瘤可分为肾上腺嗜铬细胞瘤和肾上腺外嗜铬细胞瘤。肾上腺嗜铬细胞瘤起源于肾上腺髓质，而肾上腺外嗜铬细胞瘤则起源于肾上腺外的副神经节组织，如颈动脉体、腹主动脉旁、膀胱壁等。根据形态学特征，嗜铬细胞瘤可分为典型型、不典型型和恶性型。典型型嗜铬细胞瘤有明确的界限，细胞排列规则；不典型型嗜铬细胞瘤细胞排列不规则，边界模糊；恶性型嗜铬细胞瘤具有侵袭性生长特点，常伴有转移。

(3)嗜铬细胞瘤的分类还包括根据儿茶酚胺分泌的规律性进行分类，如功能性嗜铬细胞瘤和非功能性嗜铬细胞瘤。功能性嗜铬细胞瘤指肿瘤持续分泌儿茶酚胺，引起临床症状；非功能性嗜铬细胞瘤则指肿瘤不分泌或分泌量极低，无明显的临床症状。此外，根据肿瘤的遗传学特点，嗜铬细胞瘤还可分为家族性和散发性疾病。家族性嗜铬细胞瘤多与遗传基因突变有关，如VHL基因突变；散发性疾病则无明确的遗传背景。

2.流行病学特征

(1)嗜铬细胞瘤的全球发病率约为1-10/100万人，其中肾上腺嗜铬细胞瘤约占90%，肾上腺外嗜铬细胞瘤约占10%。根据美国国立癌症研究所（NationalCancerInstitute）的数据，嗜铬细胞瘤在所有神经内分泌肿瘤中的比例约为1%-2%。该疾病的发病率存在地区差异，北美和欧洲地区发病率较高，而亚洲和非洲地区发病率相对较低。值得注意的是，嗜铬细胞瘤在儿童和青少年中的发病率较低，但在中老年人群中较为常见，平均发病年龄约为50岁。

(2)嗜铬细胞瘤的发病高峰年龄为40-60岁，其中男性患者略多于女性。据统计，女性患者与男性患者的比例约为1:1.5。在家族性嗜铬细胞瘤中，患者往往在年轻时发病，且家族聚集性明显。例如，一家四代共6人患有嗜铬细胞瘤，其中4人为肾上腺嗜铬细胞瘤，2人为肾上腺外嗜铬细胞瘤。此外，家族性嗜铬细胞瘤患者中，约50%的患者伴有其他遗传性肿瘤综合征，如多发性内分泌腺瘤病（MEN）和神经纤维瘤病（NF）。

(3)嗜铬细胞瘤的发病与遗传因素密切相关，约10%-15%的患者具有家族遗传背景。遗传性嗜铬细胞瘤主要包括家族性嗜铬细胞瘤、多发性内分泌腺瘤病和神经纤维瘤病等。其中，家族性嗜铬细胞瘤的发生与VHL基因、SDHD基因、SDHC基因和MAX基因突变有关。例如，VHL基因突变患者中，嗜铬细胞瘤的发病率高达50%。此外，嗜铬细胞瘤的发生还与生活方式、环境因素和职业暴露等因素有关。研究表明，长期接触苯和有机溶剂等化学物质可能增加嗜铬细胞瘤的发病风险。在实际案例中，一名从事化工行业的男性患者因长期接触苯，最终被诊断为肾上腺嗜铬细胞瘤。

3.病理生理学基础

(1)嗜铬细胞瘤的病理生理学基础主要涉及儿茶酚胺的合成、储存和释放过程。儿茶酚胺是一类重要的神经递质和激素，包括肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺等。在正常生理状态下，这些儿茶酚胺由肾上腺髓质细胞合成，并在需要时释放到血液中，调节心脏、血管和代谢功能。然而，在嗜铬细胞瘤中，肿瘤细胞异常合成和分泌大量儿茶酚胺，导致血液中儿茶酚胺水平显著升高，引起一系列临床症状。

据研究，嗜铬细胞瘤肿瘤细胞中儿茶酚胺的合成途径主要包括酪氨酸-多巴胺-去甲肾上腺素途径。在这一过程中，酪氨酸首先被酪氨酸羟化酶（TH）转化为多巴，然后多巴被多巴脱羧酶（DOPA-D）转化为多巴胺，最后多巴胺被多巴胺β-羟化酶（DBH）转化为去甲肾上腺素。在去甲肾上腺素合成过程中，N-甲基转移酶（NMT）将去甲肾上腺素转化为肾上腺素。这些酶的活性在嗜铬细胞瘤中显著升高，导致儿茶酚胺的过度合成。

(2)嗜铬细胞瘤患者血液中儿茶酚胺水平升高，可导致多种临床症状。例如，高血压是嗜铬细胞瘤最常见的临床表现，其发生机制与儿茶酚胺引起的血管收缩、心脏负荷增加和肾脏水钠潴留有关。据一项研究发现，嗜铬细胞瘤患者的高血压发生率为90%以上。此外，儿茶酚胺还可引起心动过速、心律失常、头痛、出汗、面色苍白、体重减轻等症状。在临床案例中，一名35岁女性患者因反复发作高血压、头痛和出汗就诊，经检查确诊为肾上腺嗜铬细胞瘤。

(3)嗜铬细胞瘤的病理生理学基础还涉及肿瘤细胞的生长和侵袭。肿瘤细胞通过分泌生长因子、血管生成因子和细胞因子等，促进肿瘤的生长和转移。研究发现，嗜铬细胞瘤肿瘤细胞中存在多种