FDA罕见病证据原则（RDEP）：在超罕见药研发中使用真实世界证据.pptxVIP

洞察指南

FDA罕见病证据原则（RDEP）

在超罕见药研发中使用真实世界证据

RDEP基于现有的FDA指南

rdep建立在fda2023年draftguidance中建立的先例基础上用一项充分且控制良好的临床研究来证明有效性，并提供确认证据。

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该指南阐明，在特定条件下，一个单一、稳健、受良好控制的试验 ,辅以相关适应症、真实世界数据（RWD）或强有力的机制合理性所提供的确认证据，可以满足“实质性证据”的法定要求。

近期出版物中，FDA强调了在极罕见疾病领域机制性依据的重要性。具体而言，2025年11月，该机构宣布了针对个性化治疗的“可解释机制路径”。根据该路径，若申办方能证明在多个接受个性化治疗方案的患者中显示出一致的成功，并有令人信服的机制性证据支持，

治疗方案即可获批。随后需开展上市后真实世界证据（RWE）收集 ,以确认实际应用中的安全性和有效性，并发现生长、发育或疾病进程中的意外问题。

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虽然不同，这条新途径反映了与RDEP目标紧密相符的原则。

rdep明确认可一系列高质量证据来源，包括机制和生物标志物数据、相关的非临床研究、药效学证据、自然史数据、扩展访问数据和病例报告，为申办者提供保证，即监管机构在评估用于超罕见疾病的疗法时将考虑这些多样化的确认证据。

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为此，RDEP规范了FDA此前在罕见病审批中使用的范式。最近，在2025年11月24日，FDA批准了Itvisma（onasemnogeneabeparvovec-brve）用于治疗2岁及以上成人及儿童患者的脊髓性肌萎缩症（SMA），这些患者已被证实SMN1基因存在突变。

2025年9月，美国（美国）食品药品监督管理局（FDA）发布了《罕见病证据原则》（RDEP），

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一个新的审评流程，旨在为针对超罕见、基因定义性疾病的治疗提供更大的清晰度和可预测性。对于正在开发针对患者群体仅有数十而非数千人的疾病的治疗的申办者而言，该框架承认了一个长期被理解和应对的现实：当随机化困难或不可能时，一个明确且创新证据策略成为临床开发的核心。在这种情况下，面向理解少数患者体验的高质量真实世界证据（RWE），不仅对于识别和表征疾病至关重要，而且对于生成强大、决策级别的证据至关重要。

本指南探讨了RDEP流程与现有途径的比较，在何种情况下应考虑使用RDEP，以及赞助商如何战略性地利用真实世界证据（RWE）和其他证据来源，以及人工智能（AI）驱动的分析，以准备一份成功的申报材料。

rdep明确认可广泛的高质量证据来源……向申办者提供保证，即在评估超罕见病症的治疗方法时，监管机构将考虑这些多种形式的确认证据。

2|美国食品药品监督管理局罕见病证据原则（RDEP）：在超罕见药开发中使用真实世界证据

监管

工具

类型

目的

符合资格

种群

适用性

标准

上市后

义务

RDEP

参与度

框架

/Pilots

利用灵活

启用方法

其他形式

证据生成

加速访问

1000名患者

美国，危及生命，

无充分治疗

一个充分

良好控制

研究+验证性

证据

很可能，取决于案例

（例如，LTFU用于CaGT）

加速

批准

批准

途径

更早的基于

替代/中间

端点

严重情况

对替代品的影响

endPoint+

确证性试验

必需的

确认性PMRs

必需的

孤儿

名称

标称值

激励开发

针对罕见病

20万以下患者

美国

标准

需求

批准

激励：税收抵免，

减免费用，专有性

RDEA试点*

参与度

框架

/Pilots

前瞻性新终点

罕见的发展

疾病

主动IND前

ND用于罕见病

新疗效

端点

以端点为中心，

未获批准

聚焦

N/A

根据一份充分且严格的III期研究的主要证据，以及确认性证据(描述了该产品的作用机制）和Zolgensma（ono-semnogeneabeparvovec-xioi）的有效性研究结果（该产品含有相同的活性成分 ,采用静脉注射剂型），Itvisma展示了确凿的有效性证据。

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RDEP将此先例正式化，表明FDA打算未来应用更一致、透明的框架，加速为有深刻未满足需求的群体服务的未来疗法的路径。

因此，RDEP通过提供关于证据预期的明确性来补充现有机制，如加速审批、孤儿药指定和罕见病终点推进（RDEA）试点，而不是提供激励或新途径（表1）。

注意：可能有例外情况。*计划于2027年9月结束试验。缩写：CaGT=细胞与基因治疗；IND=新药临床试验申请；LTFU=长期随访；PMR=上市后要求；RCT=随机对照试验；RDEA=罕见病终点推进；RDEP=