靶向肿瘤代谢和策略.pptVIP

;目录;*;第一部分;能够自己产生促进细胞生长的信号

具有对抗生长抑制信号的能力

细胞处于无限增殖状态

;（肿瘤细胞）

糖酵解;*;第二部分;组织侵袭和转移;正常细胞需外源性刺激信号启动对营养物质的摄取，糖酵解可直接启动肿瘤细胞对营养物质的摄取并为肿瘤细胞提供自主、直接的营养物质摄取信号。

;为了确保复制的潜能，肿瘤细胞常突变或丢失衰老诱导蛋白如p53，因为低氧介导的p53活化能够触发细胞死亡，所以低氧环境中p53的缺失是肿瘤细胞生存的自然选择，而p53失活能通过多种机制直接导致“Warburg现象”。（肿瘤细胞在有氧条件下大量摄取葡萄糖并产生乳酸）;HIF-1α活化导致上皮细胞钙黏蛋白丢失，这种钙黏蛋白在上皮内对于维持细胞间联系十分重要，并在上皮-间质跃迁过程（EMT）中丢失。;第三部分;控制葡萄糖供给;通过给予胰岛素短暂地减少血流和间质中葡萄糖浓度，对于异体移植肿瘤具有抑制效果;高剂量的葡萄糖拟似物可竞争性抑制葡萄糖的摄取从而抑制糖酵解，减少胞内ATP产生从而导致细胞死亡。

由于肿瘤细胞以葡萄糖为唯一供能物质，而正常细胞除葡萄糖外还可以以脂肪、蛋白质为底物产能，故针对肿瘤糖酵解的抗肿瘤治疗具有肿瘤细胞特异性而不损伤正常细胞。;由于HIF表达的改变在癌细胞糖酵解、致癌基因以及恶性肿瘤的生长和侵袭方面的至关重要作用，成功干扰HIF途径将在未来肿瘤治疗和预防策略中起到重要作用。（缺氧诱导因子1（HIF-1）表达，HIF-1通过其下游的信号传导途径促进肿瘤细胞增殖、启动肿瘤血管新生、躲避细胞凋亡程序等）;谢谢大家！