两种O1型口蹄疫病毒株及实验室抗原变异体G67结构对比研究.pdfVIP

两种型株和抗原变异体

G67的结构比较

・李1,2，・阿布‑加扎勒3，温迪・布莱克莫尔3，斯蒂芬・3+，伊丽莎白・弗

1+1

赖1，特里・杰克逊3，安德鲁・金2，德里克・洛根，约翰・纽曼3和大卫・斯图尔特,2∗

1分子生物学，RexRichards大楼，SouthParks路，牛津OX13QU，英

国，2牛津分子，新化学，牛津OX13QT，英国和3BBSRC动物健康

，Pirbright，Ash路，Pirbright，GU240NF，英国

背景：（FMDVs）是小RNA科的成员，可引起一种对有蹄类动物

具有重要经济影响的疾病。为了理解FMDV抗原变异的结构基础，我们确定了两

种与已知结构的OBFS株密切相关的的结构。结果：这两种新结构与OBFS

11

一样，都是O型。第一种，OKaufbeuren(OK)，是一种源自20世纪60年代

11

欧洲暴发的野毒株。第二种，称为G67，是在中生成的OK的四重

1

突变体，携带点突变，这些突变赋予其对针对先前定义的四个主要抗原位点的单

克隆抗体的中和作用的抵抗力。三种相关结构的可用性使得可以详细分析氨

基酸取代如何影响抗原性。一般而言，结构变化通常仅限于被取代的侧链。例如，

VP1的GH环是一个高度抗原性和可移动的突起，在还原条件下才会变得有序。

尽管其15个残基序列中最多积累了四个变化，但在三种中，这个环基本上

是无法区分的。然而，在另一个抗原位点，两种野毒株之间的变化确实扰乱了

该区域的侧链和主链结构。

结论：VP1的GH环构象的保守性增加了将整合素视为FMDV细胞受体的，

因为这个环包含一个与某些其他整合素结合蛋白中的相同三肽结构相似的保守

RGD（精氨酸‑甘氨酸‑天冬氨酸）序列。逃避单克隆抗体中和所需的结构变

化通常很小。野毒株表现出的更广泛的结构变化可能反映了体内和体外不同的

选择。

结构，3:571‑580

Structuralcomparisonoftwostrainsoffoot-and-

mouthdiseasevirussubtypeandalaboratory

antigenicvariant,G67

SusanLea1,2,RobinAbu-Ghazaleh3,WendyBlakemore3,StephenCurry3+,Elizah

Fry1,TerryJackson3,AndrewKing2,DerekLogan1+,JohnNewman3andDavid

Stuart1,2∗

1LaboratoryofMolecularBiophysics,RexRichardsBuilding,SouthParksRoad,Oxford

OX13QU,UK,2OxfordCentreforMolecularSciences,NewChemistryLaboratory,

OxfordOX13QT,UKand3BBSRCInstituteforAnimalHealth,PirbrightLaboratory,Ash

Road,Pirbright,WokingGU240NF,UK

Background:Foot-and-mouthdiseaseviruses(