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抗菌药物的不良反应及其防治复旦大学华山医院抗生素研究室

背景医疗环境变化法律、舆论患者要求选择增多抗菌素药物迅猛增长对安全性关注上升

不良反应（adversreactions，ADRs）一般指在常用量情况下，药物或药物相互作用导致机体发生的与治疗目的无关的。有害或不利的反应；亦称副作用；（判定有罪）不良事件（adversevents，ADEs）指患者在用药后出现的任何不良医学情况，包括症状、体征。实验室异常及死亡等；可有药物引起，亦可由固有疾病后并发症引起；这一概念多用于药物临床评价；（犯罪嫌疑）

抗菌药物不良反应包括：毒性反应变态反应二重感染后遗反应等耐药性亦有将细菌生产耐药性列为抗菌药物不良反应者，但耐药性发生是药物与细菌间而非药物与机体间相互作用；尽管不列入不良反应，但牢记抗菌药物滥用对机体和群体的危害。

毒性反应定义：药物引起的生理、生化等功能异常组织、器官等病理改变。与剂量相关毒性反应是常见的不良反应表现在肾、神经系统、肝、血液、胃肠道给药局部等。

肾脏肾脏是药物的主要排泄途径，肾毒性常见表现：轻重不一，蛋白尿，管型尿肾功能不全药物：氨基糖甙类、两性霉素B、万古霉素、头孢菌素类、青霉素类、多粘菌素类、四环素类、磺胺药。预防与处理：给药个性化、TDM、定期随肾功能、尿常规调整剂量停药

中枢神经系统表现:头疼、头晕、失眠、烦躁、焦虑、幻听幻视、忧郁、定向力丧失、肌阵挛、癫痫、惊厥、昏迷等。药物：青霉素类、氟喹诺酮类、亚胺培南、异烟肼、氯霉素。机制：直接刺激、GABA受体竞争性抑制。常出现于用药剂量大、肾功能不全、合并CNS基础疾病者、鞘内注射后脑内注射。预防：给药个性化、滴速适当、尽量避免鞘内给药。

视神经损害表现：视神经炎、视神经萎缩、视网膜出血药物：氯霉素、乙胺丁醇、链霉素、磺胺药四环素。多见于长期和较大剂量应用。

神经肌肉接头阻滞表现：眼睑下垂。四肢无力呼吸肌麻痹。药物：氨基糖甙类、多粘菌素、四环素类、林可霉素类。机制：与钙离子竞争结合部位，乙酰胆碱释放受阻。常见于大剂量快速滴注，胸腹腔内局部应用时

周围神经炎表现：口唇及手足麻木，头昏、面积头部麻木四肢肌力减退药物：氨基糖甙类、多粘菌素类、异烟肼、乙胺丁醇、硝基呋喃类。机制：钙离子缺乏、VitB6缺乏、直接刺激。

肝脏肝脏为主要代谢器官，许多药物可引起肝损害。表现：轻重不一，恶心、纳差、黄疸、肝肿大肝功能异常（有或无症状）药物：四环素、红霉素酯化物、酮康唑、磺胺药抗结核药（利福平、异烟肼）、氯霉素、两性霉素B、氟喹诺酮类（曲伐沙星）、其他。

血液系统白细胞、血小板减少：氯霉素、磺胺药、氟胞嘧啶、?-内酰胺类、氨基糖甙类、四环素类、两性霉素B。贫血：氯霉素、两性霉素B、青霉素类、头孢菌素类、磺胺药、呋喃类。凝血机制异常：拉氧头孢、头孢孟多、头孢哌酮、羧苄西林、替卡西林（NTT侧链抑制肠道产VitK菌群等）

胃肠道表现：恶心、呕吐、上腹不适、腹泻多数口服药物及胆汁浓度高药物，如：四环素类大环内酯类、氯霉素、磺胺药、氟喹诺酮。机制：化学刺激、肠道菌群失调。

局部肌注局部疼痛、硬结：青霉素钾盐、林可霉素类。静脉炎：红霉素、乳酸环丙沙星吸入药物上呼吸道刺激：氨基糖甙类、两性霉素B

其他毒性反应骨骼、牙齿损害：四环素、氯喹诺酮类灰婴综合征：氯霉素心脏损害：两性霉素B、万古霉素、氯喹诺