多孔丝素支架仿生沉积羟基磷灰石：制备、特性与应用探索.docxVIP

多孔丝素支架仿生沉积羟基磷灰石：制备、特性与应用探索

一、引言

1.1研究背景与意义

骨组织在人体中承担着支撑身体、保护内脏器官以及参与代谢等重要功能。然而，由于创伤、疾病（如骨肿瘤、骨髓炎等）、先天性畸形以及老龄化等因素，骨缺损和骨损伤的问题日益普遍，严重影响患者的生活质量。传统的骨修复方法，如自体骨移植和异体骨移植，存在诸多局限性。自体骨移植需要进行二次手术，这不仅会给患者带来额外的痛苦和创伤，还可能导致供区并发症，如感染、疼痛、出血以及供骨量有限等问题。而异体骨移植则面临免疫排斥反应的风险，需要长期使用免疫抑制剂，这会增加患者感染和其他并发症的发生几率，同时还存在传播疾病的潜在风险。

组织工程的兴起为骨修复领域带来了新的希望，它旨在通过将种子细胞、支架材料和生物活性因子相结合，构建功能性组织，以替代或修复受损组织。在骨组织工程中，支架材料起着至关重要的作用，它不仅为细胞的黏附、增殖和分化提供物理支撑，还能引导新骨组织的生长和重建。理想的骨组织工程支架材料应具备良好的生物相容性、生物降解性、合适的力学性能以及高孔隙率和连通性，以利于细胞的长入、营养物质的传输和代谢产物的排出。

丝素蛋白（SilkFibroin，SF）是一种从蚕丝中提取的天然高分子材料，由丙氨酸、丝氨酸、酪氨酸等18种氨基酸组成。丝素蛋白具有良好的生物相容性，能够支持多种细胞的黏附、增殖和分化，如成骨细胞、软骨细胞和神经细胞等。同时，它还具有一定的生物降解性，其降解速率可以通过多种方法进行调控，以适应不同组织修复的需求。此外，丝素蛋白还具备独特的机械性能，在干燥状态下具有较高的强度和模量，在湿润状态下则具有一定的柔韧性，这使得它非常适合用于制备组织工程支架。通过不同的制备方法，丝素蛋白可以被加工成多种形式，如膜、纤维、凝胶和三维多孔支架等。其中，多孔丝素支架由于其高孔隙率和相互连通的孔结构，能够为细胞提供更大的生长空间和更好的物质传输通道，因此在骨组织工程中具有广阔的应用前景。

羟基磷灰石（Hydroxyapatite，HA）是人体骨骼和牙齿的主要无机成分，其化学组成与自然骨中的无机矿物质相似，化学式为Ca??(PO?)?(OH)?。HA具有良好的生物活性和骨传导性，能够与骨组织形成紧密的化学键合，促进新骨的生长和修复。此外，HA还具有较高的机械强度，能够为骨组织提供一定的力学支撑。然而，HA也存在一些缺点，如脆性较大、降解速率较低等，这在一定程度上限制了其在骨组织工程中的单独应用。

将多孔丝素支架与羟基磷灰石相结合，制备复合支架材料，有望综合两者的优点，克服各自的不足，从而获得性能更加优异的骨组织工程支架材料。一方面，多孔丝素支架可以为HA提供良好的载体，增加其柔韧性和加工性能，同时其丰富的孔隙结构有利于细胞的长入和组织的血管化。另一方面，HA的引入可以提高复合支架的机械强度和生物活性，促进骨组织的修复和再生。因此，研究多孔丝素支架仿生沉积羟基磷灰石具有重要的理论意义和实际应用价值，有望为骨缺损和骨损伤的治疗提供更加有效的解决方案，推动骨组织工程领域的发展。

1.2国内外研究现状

在多孔丝素支架的研究方面，国内外学者已取得了众多成果。在制备方法上，常见的有制孔剂法、冷冻干燥法、气体发泡法、静电纺丝法、无纺法、模压法和三维打印法等。制孔剂法是通过添加可溶性盐类（如氯化钠、碳酸氢钠）等制孔剂，在丝素蛋白固化后去除制孔剂形成孔隙，但可能存在制孔剂残留问题。冷冻干燥法利用溶液冷冻后冰晶升华形成孔隙，操作相对简单，能获得高孔隙率的支架，但孔径分布可能不均匀。气体发泡法通过在丝素蛋白溶液中引入气体（如二氧化碳）产生气泡，形成多孔结构，该方法绿色环保，但孔结构较难精确控制。静电纺丝法可制备纳米级纤维的多孔支架，纤维直径小、比表面积大，利于细胞附着，但支架的厚度和力学性能有待提高。无纺法制备的支架具有良好的柔韧性和透气性。模压法可制备形状规则的支架，但孔隙率相对较低。三维打印法能够实现支架的个性化定制，精确控制孔结构和形状，但设备成本较高。在性能研究上，多孔丝素支架展现出良好的生物相容性，能支持多种细胞的生长与增殖。然而，其力学性能相对较弱，尤其是在湿态下，限制了其在承重部位骨修复中的应用。

对于羟基磷灰石，国外研究历史较长，早在1790年，Wemer就用希腊文字将其命名为磷灰石。1972年，日本学者HidkeiAoki成功合成羟基磷灰石并烧结成瓷，随后美国学者Jacrho也烧成羟基磷灰石陶瓷，1974-1975年，Akoi等发现烧成的羟基磷灰石陶瓷具有很好的生物相容性，此后世界各国对其展开全方位研究。国内对羟基磷灰石的研究始于上世纪80年代，武汉工业大学、上海硅