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GMP留样标准管理规程

1.目的

建立并规范公司药品生产过程中各类产品、物料及中间产品的留样管理，确保产品在有效期内的质量可追溯性，为产品质量评价、问题调查及持续改进提供客观依据。同时，本规程旨在确保留样操作符合《药品生产质量管理规范》及其附录的要求，保障药品质量和患者用药安全。

2.范围

本规程适用于公司所有在产药品（包括原料药、制剂）、直接接触药品的包装材料、印刷包装材料、生产过程中的中间产品和待包装产品的留样管理。涵盖从留样样品的抽取、标识、贮存、定期观察、处理直至最终处置的全过程。

3.职责

3.1质量管理部

质量管理部是留样管理的归口管理部门，负责本规程的制定、修订、培训与监督执行。具体职责包括：

*组织并确保留样样品的正确抽取与传递。

*负责留样室的日常管理，包括环境条件（温度、湿度等）的监控与记录，确保符合留样要求。

*负责留样样品的接收、登记、标识、分类贮存。

*按照规定周期对留样样品进行外观检查和稳定性观察，并记录。

*负责留样期满后样品的合规处理。

*负责留样相关记录的整理、归档与保管。

3.2生产部门

*配合质量管理部，按照规定的取样规程在生产过程中抽取中间产品、待包装产品及成品的留样样品，并及时传递至留样室。

*确保取样过程不影响产品质量，并符合无菌操作要求（如适用）。

3.3物料管理部门

*负责原辅料、包装材料（包括直接接触药品的包装材料和印刷包装材料）到货时的取样配合，并确保留样样品按规定传递至留样室。

3.4质量控制实验室

*必要时，配合质量管理部对留样样品进行检验或提供检验技术支持。

4.规程内容

4.1留样原则

4.1.1代表性：留样样品应能代表同一批次的产品或物料的质量特性。取样过程应遵循随机、均匀的原则。

4.1.2有效性：留样样品的数量应足够，以满足在留样期间可能进行的全项检验或必要项目的复检需求。

4.1.3安全性：对于特殊性质的样品（如易燃易爆、有毒有害、易腐蚀等），应采取特殊的留样和贮存措施，确保人员安全和环境安全。

4.1.4规范性：从取样、包装、标识、贮存到处置的全过程，均应符合本规程及相关SOP的规定。

4.2留样样品的抽取与包装

4.2.1成品留样：

a)每批药品均应留样。留样数量一般应至少满足全项检验的需要，或根据产品特性和检验需求确定，但至少应保证一次全项检验的用量。

b)留样样品应从经检验合格的成品中抽取。

c)样品的包装应与市售产品一致，或采用能保证其质量稳定的包装材料和容器，确保在留样期间质量不发生变化。

4.2.2中间产品及待包装产品留样：根据产品特性、工艺复杂程度及质量风险评估结果，确定需要留样的中间产品及待包装产品。留样数量和包装要求参照成品留样原则。

4.2.3物料留样：

a)原辅料：每批原辅料均应留样，特殊情况（如大量散装物料）可按适当的抽样单元进行留样。留样量应至少满足鉴别检验的需要。

b)直接接触药品的包装材料：每批均需留样，留样量应足以进行必要的检验。

c)印刷包装材料：每批均需留样，至少保留印有批号及有效期的代表性样品。

4.2.4取样人员应严格按照经批准的《取样标准操作规程》进行操作，并填写《取样记录》。

4.3留样标签与标识

4.3.1所有留样样品均应粘贴清晰、牢固的留样标签。标签内容至少应包括：品名（物料名称或产品名称）、批号、规格（如适用）、生产日期/进厂日期、留样日期、留样人、失效日期/留样期限。

4.3.2留样样品应具有唯一的标识，以便于追溯和管理。不同类型、不同批次的留样应分区存放，并应有明显的区域标识。

4.4留样贮存与条件控制

4.4.1留样室/留样柜：应设置专门的留样室或使用专用的留样柜。留样环境应与产品标签标示的贮存条件一致，如常温、阴凉、冷藏、冷冻等。

4.4.2环境监控：留样室/柜应配备有效的温湿度监控设备，并定期进行校准。温湿度数据应连续记录，记录周期应能反映环境的实际状况。质量管理部应定期审核温湿度记录。

4.4.3贮存要求：

a)留样样品应按品种、批号分类存放，码放整齐，易于存取和清点。

b)不同贮存条件的样品应严格分区域存放，避免混淆。

c)对光敏感的样品应避光贮存；对湿度敏感的样品应控制贮存环境湿度。

d)留样室内应保持清洁、干燥、通风良好，避免交叉污染和鼠虫危害。

4.4.4留样室应有专人管理，限制非授权人员进入。

4.5留样观察与检查

4.5.1质量管理部应定期对留样样品进行外观检查，观察是否有吸潮、发霉、变色、沉淀、渗漏、包装破损等异常现象。

4.5.2观察周期：一般情况下，可每季度或每半年进行一次外观检查。对于稳定性较差或有特殊要求的产品，可适当增加检查频次。

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