第十二章药物相互作用.pptVIP

第十二章

药物相互作用

药物相互作用（druginteractions）是指病人同时或在一定时间内先后应用两种或两种以上药物（包括不同途径）所产生的复合效应，包括药效增强或减弱、不良反应加重或减轻，甚至出现毒性反应。作用增强称为协同作用(synergism)或相加作用(additiveeffect)，作用减弱称为药效的拮抗作用(antagonism)。

药物相互作用对临床联合用药，发挥药物最大治疗效应，减少或避免药物不良反应具有重要的临床意义。复方制剂都是根据增强药理作用而抵消或减少不良反应的原则配伍组成的。随着药物种类的日益增多，在临床治疗过程中应用两种或两种以上药物的现象非常普遍，由于联合用药，引发诸多药物之间的相互作用，不但造成经济上的浪费，治疗质量下降，而且可能给病人带来危害。药物相互作用十分复杂，常与药物的性质和病人的状态等因素有关，本章着重介绍药物相互作用的一般规律。

第一节药物相互作用对药代动力学的影响

一、药物相互作用影响药物吸收

药物相互作用可以影响药物吸收的速率和血药浓度。由于吸收量的减少，使药物达不到有效血药浓度或延缓药物显效时间。口服给药是最常用的给药途径，由于药物的理化性质不同，吸收局部环境变化等因素均可以产生药物之间的相互作用。使药物的崩解度、溶解度、解离度及药物在胃中排空速度和肠道停留时间发生变化，从而影响药物的吸收及药效强度。

㈠pH对药物吸收的影响

药物的吸收主要是以简单扩散方式进行的，由高浓度区向低浓度区转运。其转运速度与药物的解离度有关,而药物的解离度又直接受局部的pH影响，解离度大、脂溶性小的药物不易透过生物膜，吸收的量少。弱酸性药物在酸性环境中解离度小，脂溶性大，而在碱性环境中解离度大，脂溶性小，反之亦然。当两药在胃肠道共存时，如果其中一种药物对另一种药物的解离度产生影响，必然要影响该药的吸收速率，使血药浓度发生改变。例如弱酸性药物水杨酸类、磺胺类、巴比妥类等与抗酸药（碱性）同时服用，就会增加弱酸性药物的解离度，减少吸收，使血药浓度降低，药物的疗效下降。

㈣肠粘膜对药物吸收的影响

细胞毒类药物如长春碱，长春新碱，环磷酰胺等能破坏肠道粘膜，损害肠粘膜的功能，妨碍其他药物的吸收。对氨水杨酸能改变肠壁的功能，可使合用的利福平血药浓度降低50%。

二、药物相互作用影响药物分布

大多数药物吸收入血后，均不同程度地与血浆蛋白发生可逆性结合。与血浆蛋白结合的药物不能向组织分布，也不能被代谢和消除。同时使用两种药物时，药物之间可通过竞争血浆蛋白而影响彼此的作用，血浆蛋白结合率高的药物之间发生竞争性置换应当引起重视。结合力强的药物可以把结合力弱的药物从血浆蛋白上置换下来，使结合力弱的药物游离型增多，导致后者药效增强或引起不良反应。某药的血浆蛋白结合率是99%，如被其他药物置换，结合率降为98%，其游离型的药物等于增加了一倍，可能引起中毒。

阿司匹林、吲哚美辛、氯贝丁酯（安妥明）、水合氯醛、二氮嗪、保泰松，长效磺胺类药都有较强的血浆蛋白置换作用，增加与之合用药物的游离型比例，使作用和毒性增强。如保泰松与口服降糖药合用，使口服降糖药游离型增多，引起低血糖反应；与口服抗凝药合用，使抗凝作用明显加强,可能导致自发性出血；与苯妥英钠，肾上腺皮质激素类合用，均可使其毒性加强。因此保泰松与这些药物合用时，应予注意。某些易受其它药物置换而导致作用加强的药物见表12-1。

表12-1药物置换血浆蛋白所引起的效应变化

置换药

被置换药

结果

水杨酸类、保泰松

甲苯磺丁脲

血糖过低

长效磺胺类、呋塞米

氯磺丙脲

血糖过低

吡唑酮类、氯贝丁脂

双香豆素

出血

水杨酸类、苯妥英钠

华法林

出血

水杨酸类、磺胺类

甲氨喋呤

血细胞减少

华法林、氯贝丁脂

呋塞米、依他尼酸

毒性增加

呋塞米

水合氯醛

血压升高

三、药物相互作用影响药物代谢

在药物相互作用中，一种药物可以影响另一种药物的代谢，使后者的血药浓度或药理活性增高或降低。这种药物相互作用的发生，主要是药物对生物转化酶系统诱导和抑制的结果，即药物的酶诱导作用和酶抑制作用。

㈠酶诱导作用对药物代谢的影响

在联合用药过程中，由于一个药物使药物代谢酶的合成加快、数量增多或降解减少而导致另一药物的药理活性或治疗作用逐渐下降，这种现象称为药物对酶的诱导作用，或药物的酶促作用。具有酶的诱导作用的药物称为酶的诱导剂或酶促剂。

表12-2酶促药物引起的相互作用

药酶诱导剂

效应减弱的药物

苯巴比妥

双香豆素、糖皮质激素类、性激素、灰黄霉素、苯妥英钠、洋地黄毒苷、奎尼丁、维生素K

苯妥英钠

糖皮质激素、维生素D、双香豆素、华法林

利福平

糖皮质激素、双