抗心衰药演示文稿.pptVIP

[药理作用]一、对心脏的作用1.正性肌力作用positiveinotropicaction直接的选择性地加强心肌收缩性（1）增强心肌收缩效能：提高心肌收缩张力，加快心肌收缩速度，使心肌收缩敏捷而有力，导致收缩期缩短，舒张期延长，有利于衰竭心脏充分休息，增加静脉回流及冠状动脉供血，心搏出量增加。第30页，共55页。图26-3离体心肌负荷与缩短速率的关系缩短速率负荷abca足量哇巴因b半足量哇巴因c对照第31页，共55页。（2）增加衰竭心脏排出量1、CHF→心收缩力↓心输出量↓→交感神经张力增加→外周阻力增高--2、应用强心苷后→心肌收缩力↑输出量↑→降低交感神经张力→外周阻力↓→心输出量↑3、对于正常人：强心苷可收缩血管，不增加心输出量。第32页，共55页。（3）降低衰竭心脏的耗氧量；决定心肌耗氧的主要因素：心肌的基本代谢，心室壁肌张力，射血时间，心率和收缩力。心衰时：心肌收缩力↓→心室容积扩大张力↑心率↑心脏前、后负荷↑耗氧量↑用强心苷后：收缩力↑→提高心脏作，耗氧量↑心腔内残余血量↓→心室容积↓→室壁张力↓→耗氧量↓心率↓→耗氧量↓心脏前、后负荷↓→耗氧量↓第33页，共55页。细胞外细胞内Na-K-ATPase-K+Na+Ca+Na+Na+↑↑强心苷正性肌力作用机制Ca+↑↑[正性肌力机制]Mechanismofaction

与心肌细胞膜上的Na+、K+-ATP酶结合并抑制其活性强心苷K+1、Na+内流减少，Ca+外流减少；2、Ca+内流增加，Na+外流增加。3、Ca+促Ca+第34页，共55页。治疗量强心苷?适度抑制心肌细胞Na+、K+-ATP酶（强心苷受体）?Na+-K+主动交换??胞内Na+?、K+??Na+-Ca2+双向交换??Na+外流?、Ca2+内流??胞内Ca2+??心肌收缩力?（Na+内流?，Ca2+外流?）中毒量强心苷?强烈抑制Na+、K+-ATP酶?胞内Na+、Ca2+???K+???心肌细胞自律性?、传导性??心律失常第35页，共55页。2、负性频率作用negativechronotropicaction心衰：心收缩力↓→心搏量↓→交感N兴奋↑，迷走N兴奋↓→心率↑强心苷：1.心收缩力↑→心输出量↑→迷走N兴奋↑→心率↓2.增加心肌对迷走N的敏感性--心率↓。第36页，共55页。心率↓心脏作功↓，耗O2↓舒张期延长，心脏休息充分↑回心血量↑→心搏量↑冠A血液灌注时间↑，心肌自身供血↑利于心功能恢复第37页，共55页。3.对传导组织和心肌电生理特性的影响强心苷对心肌电生理特性的影响直接作用和间接通过迷走神经作用,剂量高低、不同心脏部位及病变情况而有不同：第38页，共55页。自律性（1）降低窦房结自律性：迷走N活性↑→K+外流↑→最大舒张电位负值增加→自律性↓（2）提高浦氏纤维自律性：直接抑制心肌细胞膜Na+-K+-ATP酶→胞内K+↓→最大舒张电位减小→自律性↑第39页，共55页。传导性抑制房室结传导：迷走N活性↑，抑制Ca2+内流→0相上升最大速率与幅度↓→传导减慢加快心房传导：兴奋迷走N,K+外流↑，最大舒张电位↑→0相上升最大速率与幅度↑→传导加快抑制蒲氏纤维传导：抑制Na+-K+-ATP酶→胞内K+↓→最大舒张电位减小→0相上升最大速率与幅度↓→传导减慢第40页，共55页。第1页，共55页。优选抗心衰药第2页，共55页。临床表现：呼吸困难,口唇粘膜紫苷,咳血,全身无力,颈静脉怒张,肝脾肿大等。第3页，共55页。第一节心衰的病理生理一、心肌功能和结构变化：功能的变化收缩力减弱---心输出量减少—组织器官的灌注不足。心率加快---耗氧量增加，加重病情；舒张期缩短，影响冠脉灌流，严重时心肌缺血和心室舒张末期充盈不足--心输出量减少前负荷增加—心室舒张末压-体循环及（或）肺循环淤血)后负荷增加--心输出量进一步减少,心脏负担加重.心肌耗氧量增加第4页，共55页。结构变化：心肌细胞凋亡(apoptosis)（缺血、缺氧、能量生成障碍、过度牵张、钙超载）心肌组织纤维化:心肌细胞外基质(ECM)各种成分增多—胶原、纤连蛋白等—心肌组织纤维化—心脏的收缩和舒张功能障碍等。心肌肥厚与重构(remodeling)--心肌细胞肥大、细胞外基质增加、心肌组织纤维化等。第5页，共55页。二、CHF时神经内分泌变