(2025版)α1-抗胰蛋白酶缺乏症诊疗指南课件.pptxVIP

α1-抗胰蛋白酶缺乏症诊疗指南(2025年版)精准诊疗，守护健康

目录第一章第二章第三章疾病概述病因与流行病学临床表现

目录第四章第五章第六章诊断方法治疗策略适用范围与管理

疾病概述1.

定义与遗传特征α1-抗胰蛋白酶缺乏症是由于SERPINA1基因突变导致肝细胞合成的α1-抗胰蛋白酶（α1-AT）异常积聚或分泌不足，引发多系统损害的常染色体隐性遗传病。先天性代谢缺陷父母均为携带者时，子代有25%概率患病。基因突变类型（如PiZZ型）决定疾病严重程度，突变蛋白在肝细胞内形成聚合物无法释放入血。遗传模式与风险正常α1-AT可抑制中性粒细胞弹性蛋白酶，其缺乏导致蛋白酶-抗蛋白酶系统失衡，造成肺组织破坏和肝细胞损伤。蛋白功能缺失

肝脏病变谱系新生儿期表现为胆汁淤积性黄疸（陶土色大便、尿色深）、肝肿大；儿童期可进展为肝硬化伴门脉高压；成人可能出现肝癌。肝损伤机制是突变蛋白在肝细胞内蓄积。肺部特征性损害30-40岁出现全小叶型肺气肿，典型症状包括活动后呼吸困难、慢性咳嗽、桶状胸。病理基础为弹性蛋白酶未被抑制导致肺泡壁破坏。皮肤罕见表现约10%患者发生脂膜炎，特征为下肢疼痛性皮下结节，伴发热和炎症指标升高，与蛋白酶抑制剂缺乏引发的异常炎症反应相关。其他系统受累部分病例出现凝血功能障碍（血小板异常、DIC）及生长发育迟缓，与肝脏合成功能受损和慢性缺氧有关。主要累及器官与临床表现概要

要点三实验室确诊路径血清α1-AT水平检测（11μmol/L提示缺乏）、表型分型（Pi电泳分型）、基因测序（SERPINA1基因突变分析）构成诊断金标准。要点一要点二多系统评估策略肝功能检查（转氨酶、胆红素）、肺部CT（肺气肿程度）、肝弹性检测（纤维化分期）用于判断器官损伤程度。综合管理方案严格戒烟避免肺损伤加重，急性期静脉补充α1-AT制剂（60mg/kg/周）；终末期肝病需肝移植，肺气肿严重者考虑肺减容手术。要点三诊断与治疗原则简介

病因与流行病学2.

SERPINA1基因突变机制基因定位与功能异常：SERPINA1基因位于14号染色体长臂(14q32.1)，编码α1-抗胰蛋白酶（AAT），其突变导致肝细胞内AAT异常折叠和积聚，无法正常分泌至血液，引发蛋白酶-抗蛋白酶系统失衡。多聚体形成与肝损伤：Z突变（E342K）等致病突变促使AAT蛋白在肝细胞内形成多聚体，触发内质网应激反应，最终导致肝细胞凋亡、纤维化及肝硬化。遗传模式与表达特点：常染色体共显性遗传，杂合子（如PIMZ）可能表现为轻度表型，而纯合子（如PIZZ）则出现典型严重症状。

基因型-表型关联：Z突变型/PIZZ型症状最重，需早期干预；S突变型进展较缓，适合定期监测。诊断金标准：基因测序可明确突变类型，血清AAT水平测定辅助判断疾病严重程度。年龄分层特点：婴幼儿以肝病为首发（胆汁淤积），成人以肺气肿为主（活动后呼吸困难）。误诊风险提示：肺病型易被误诊为哮喘/COPD，需结合家族史和AAT检测鉴别。多学科协作：肝病需消化科会诊，肺气肿需呼吸科管理，遗传咨询不可或缺。新生儿筛查价值：高加索人群建议开展筛查，早期肝移植可改善PIZZ型预后。基因突变类型临床表现特点诊断方法S突变型症状较轻，肺病表现为主血清蛋白电泳、胰蛋白酶抑制力测定、基因测序Z突变型症状严重，肺肝混合型多见α1-抗胰蛋白酶测定、肝功检查、影像学评估无效型(null)极罕见，多系统受累全外显子测序、病理活检PIZZ型婴幼儿期肝病，青年期肺气肿新生儿筛查、胆汁酸检测、肺部CTPIMS型中度症状，进展缓慢家族史调查、肺功能测试、肝脏弹性成像常见致病等位基因类型

全球及地区发病率分布纯合子PIZZ在北欧人群中的发病率高达1/1600-1/2000，与维京基因扩散的历史迁移模式相关。瑞典、丹麦等国推行新生儿筛查，早期干预显著降低肝病及肺病进展率。北欧高发区域日本全国调查显示PIZZ发病率低于1/5000，S等位基因更为罕见，可能与遗传背景差异有关。中国报道病例多集中于沿海地区，需加强临床医生对该病的识别能力以避免漏诊。东亚低发特点

临床表现3.

新生儿胆汁淤积：约10%的PiZZ型患儿在出生后1-2个月出现胆汁淤积性黄疸，表现为皮肤巩膜黄染、陶土色粪便和深黄色尿液，常伴肝肿大及血清胆红素升高，多数在7个月至1岁内自行消退，但部分进展为肝硬化。儿童期肝纤维化：2岁后可能出现肝硬化表现，包括腹胀、肝脾肿大、食管静脉曲张所致上消化道出血，实验室检查可见转氨酶持续升高、低蛋白血症及凝血功能障碍。成人期慢性肝病：杂合子型患者多在成年后出现隐匿性肝损伤，表现为非特异性乏力、食欲减退，部分发展为门脉高压伴腹水形成，少数可进展为肝细胞癌，需定期监测甲胎蛋白和肝脏影像学。010203肝脏疾病表现

早发性肺气肿PiZZ型患者多在30-40岁出现全小叶型肺气肿，特征