ⅰ型干扰素病诊疗中国专家共识解读课件.pptxVIP

ⅰ型干扰素病诊疗中国专家共识解读精准诊疗，守护患者健康

目录第一章第二章第三章I型干扰素病概述诊断标准与评估治疗策略与方案

目录第四章第五章第六章不良反应及处理儿科临床应用要点专家共识解读总结

I型干扰素病概述1.

定义与分类由约38种孟德尔基因突变引起的单基因疾病，表现为I型干扰素信号通路持续激活，包括CANDLE/PRAAS、SAVI和AGS等综合征。这类疾病具有明确的分子遗传学基础。遗传性干扰素病继发于其他自身免疫性疾病（如SLE）的干扰素信号异常，虽无特定基因突变，但表现出类似的I型干扰素特征性基因表达谱。获得性干扰素病根据致病基因功能分为核酸代谢异常（17种）、DNA信号转导缺陷（2种）、蛋白酶相关（8种）和机制不明（4种）四大类，其中IFIH1（MDA5）基因突变导致dsRNA感应异常是典型代表。功能分型

输入标题受体信号增强核酸感应异常内源性DNA/RNA异常积累（如TREX1突变）或异常结构（如RNA-DNA杂交物持续存在）触发cGAS-STING通路，导致I型干扰素过度产生。蛋白酶体相关基因突变导致异常蛋白聚集，间接激活干扰素通路，如PSMB8突变引起的CANDLE综合征。ISG15/USP18等负调节因子功能丧失，使干扰素信号无法正常衰减，表现为持续的自身炎症反应。IFIH1基因突变使MDA5对dsRNA的敏感性增加，或STING1突变导致下游信号持续激活，形成病理性干扰素风暴。蛋白酶体功能障碍负调控缺陷病理生理机制

要点三多系统受累典型表现为间歇性发热、冻疮样皮疹（肢端血管炎）、中枢神经系统炎症（脑白质病变/基底节钙化）及肝脾肿大，约50%患者出现自身抗体阳性。要点一要点二神经发育异常AGS患者常见进行性神经认知障碍、癫痫发作和痉挛性瘫痪，与脑脊液淋巴细胞增多及颅内钙化相关。免疫代谢紊乱包括血细胞减少、转氨酶升高和甲状腺功能减退，部分病例伴发生长迟缓，反映干扰素对造血和内分泌系统的广泛影响。要点三临床表现特征

诊断标准与评估2.

基因检测必要性约38种孟德尔基因型与疾病相关（如TREX1、IFIH1等），对疑似病例需通过全外显子测序或靶向基因panel检测明确分子诊断，为精准治疗提供依据。临床表型多样性Ⅰ型干扰素病涵盖多种单基因突变导致的疾病（如AGS、SAVI等），需结合多系统炎症表现（神经系统、皮肤血管病变、自身抗体阳性等）进行综合判断，避免漏诊。干扰素信号评估通过干扰素刺激基因（ISG）表达谱或血清干扰素-α水平检测，辅助确认Ⅰ型干扰素通路的异常激活，弥补临床表型异质性的诊断挑战。共识诊断标准

灵敏度与操作平衡：时间分辨技术兼具高灵敏度和低操作复杂度，适合临床推广；空斑减少法因操作复杂逐步被替代。技术迭代方向：从放射免疫法到ELISA/时间分辨技术，检测方法向非放射性、高稳定性发展。临床适配逻辑：基础研究可用低灵敏度方法（细胞病变抑制法），临床诊断需高特异性方法（双夹心ELISA）。标准化进展：双夹心ELISA与国际试剂盒符合率达95.45%，体现国产检测技术成熟度。干扰素分型差异：Ⅰ型（α/β-IFN）与Ⅱ型（γ-IFN）需不同检测策略，后者依赖T淋巴细胞刺激检测。质量控制要点：检查前药物干扰排除（如哮喘用药）、发热应急处理是确保结果准确的关键环节。检测方法灵敏度特异性操作复杂度适用场景空斑减少法中等中等高基础研究、实验室检测放射免疫测定法高中等中等临床定量检测时间分辨免疫分析技术极高高低高精度临床检测双夹心ELISA方法高高中等标准化临床检测细胞病变抑制法低低高基础抗病毒活性研究实验室检查方法

影像学及功能评估神经系统评估

脑部MRI检查：典型表现包括脑白质病变、基底节钙化及脑萎缩（如AGS患者），需动态随访评估进展。弥散加权成像（DWI）可早期识别急性炎症性病变。影像学及功能评估

影像学及功能评估神经功能测试：通过认知量表（如韦氏智力量表）评估智力发育迟缓或倒退，指导康复干预。·###多脏器功能评估

皮肤血管病变检查：冻疮样皮损或肢端溃疡（如SAVI患者）需活检排除血管炎，监测组织病理学变化。影像学及功能评估

肝肾功能监测：定期检测转氨酶、肌酐水平，警惕药物性肝损伤或自身炎症导致的器官受累。影像学及功能评估

治疗策略与方案3.

通过抑制Ⅰ型干扰素信号通路过度激活，减轻全身性炎症反应，改善患者临床症状如发热、皮疹、关节痛等。控制炎症反应早期干预以减缓或阻止中枢神经系统、肺、肾等重要脏器的进行性损害，降低致残率。预防器官损伤根据基因突变类型、疾病严重程度及年龄制定分层治疗方案，如轻症患者可优先采用对症支持治疗。个体化治疗需动态监测干扰素刺激基因（ISG）表达水平及免疫功能指标，及时调整治疗策略以维持病情稳定。长期管理治疗目标与原则

药物干预选择如卢克替尼（Ruxolitinib），通过阻断JAK